晚期胃癌標靶治療有效嗎？ - 台灣癌症防治網

早期胃癌多以治癒性手術切除為主，再加上術後的輔助性化學治療，其五年存活率，可高達九成以上；進行性胃癌的病患，大約半數在就診時，已經是局部晚期或者遠處轉移不適合 ... 台灣癌症防治網 &nbsp &nbsp 關於我們 簡介 工作 成績 感謝與願景 聯絡 支持研究 講座場次 篩檢場次 贊助捐款 醫療顧問 公開資訊 捐助章程 董事及監察人名單 工作計畫及經費預算 工作報告 勸募公告 財務查核報告 監察報告書 接受補助、捐贈名單清冊及支付獎助、捐贈名單清冊 徵信錄 出版刊物 訂購刊物 服務項目 癌症新探 衛教手冊 歡迎投稿 轉載申請 其他 圖書借閱 繪畫藝廊 攝影藝廊 活動剪影 資源分享 相關連結 近期活動 專款、義乳及胸衣補助New 搜尋 健康新聞 內容分類 文獻導讀 疑問醫答 護理專欄 衛教專欄 醫療文獻 癌症新知 醫病討論 臨床試驗 癌症分類 胃癌 乳癌 肺癌 淋巴瘤 子宮頸癌 腎臟癌 白血病 肝癌 口腔癌 卵巢癌 大腸癌 食道癌 攝護腺癌 幹細胞移植 膀胱癌 胰臟癌 甲狀腺癌 頭頸癌 骨髓瘤 皮膚癌 肉瘤 鼻咽癌 生殖細胞癌 喉癌 晚期胃癌標靶治療有效嗎？你喜歡這篇文章嗎？馬上按讚加入我們的粉絲團！基隆長庚紀念醫院血液腫瘤科暨癌症中心葉光揚醫師本文出自癌症新探44期1 台塑集團王永慶的媳婦陳靜文女士，從罹患第四期胃癌到離開人世，短短不到半年的時間，令人不勝唏噓，也顯示醫界對於治療晚期胃癌的方法，仍有許多發展的空間。

早期胃癌與進行性胃癌的治療和預後有顯著差別。

早期胃癌多以治癒性手術切除為主，再加上術後的輔助性化學治療，其五年存活率，可高達九成以上；進行性胃癌的病患，大約半數在就診時，已經是局部晚期或者遠處轉移不適合手術切除者，即使可以手術切除，五年存活期也只有5%到25%的機率，意味多數病患在診斷時已是晚期癌症。

針對晚期又無法手術切除的胃癌治療，目前仍然是以5-FU為基礎的緩解性化學治療，主要目的在改善癌症引發的症狀，如嘔吐、腹水、腹脹及疼痛，其治療平均反應率不到三成，平均存活時間約六到十二個月不等。

雖然紫杉醇（taxanes）、抗癌妥（irinotecan）和oxaliplatin等新藥投入胃癌治療研究，平均反應率可提高到五成左右，但相對地副作用和毒性也增加不少，多少會使病人和家屬躊躇不前，不敢積極接受化學治療。

無論是從研究或是臨床觀點來看，這樣的治療結果，意味必須積極尋找更有效且少副作用的晚期胃癌治療方針。

標靶治療（targettherapy）藥物的介入正是因應這種需求而產生。

所謂的標靶治療是指藥物能藉由抑制特殊癌症的致病機轉，準確殺死癌細胞而不破壞正常細胞功能。

因此，一個理想的標靶應具有以下特色：（1）某特定腫瘤的多數患者，其癌細胞都有此標靶；（2）標靶一定與此特定腫瘤的形成有關；（3）該標靶必須與這特定腫瘤的基本生存功能有關；（4）這些功能非正常細胞所必需。

雖然大多數有關胃癌的標靶治療，在臨床試驗中已經有初步且正面的結果，但距離能廣泛運用在病人身上，還需要些時間與試驗。

筆者僅針對最近幾年相關的細胞、動物實驗和研究結果，做一個簡單陳述： 抗血管新生製劑（anti-angiogenicagents） 此類製劑是訴求以「餓死癌細胞」為主。

癌症病人體內腫瘤為了存活壯大，會分泌血管生成因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF），以刺激新血管生成，以便輸送源源不絕的養分。

血管愈密集，腫瘤就愈惡性，轉移機率也提高。

胃癌細胞證實比正常細胞具有更高的VEGF表現，且腫瘤細胞產生愈多VEGF，病人的存活率相對也愈低。

因此，若使用抗血管新生製劑，就能切斷供給腫瘤養分的管道，不讓癌細胞繼續長大、擴散，再搭配其他藥物合併治療，抗癌成效就更明顯。

在動物實驗中，注射抗VEGF單株抗體於帶有胃癌細胞的老鼠體內，發現癌細胞產生低氧狀態，進而發生凋亡；在臨床運用上，這類藥品的代表為Bevacizumab(Avastin、癌思停)，它是一種單株抗體，能有效與VEGF結合，使得VEGF失去刺激血管新生能力。

在結直腸癌病人中，Bevacizumab證實與其他化學治療藥物一起使用，有效提高腫瘤控制率，並延長病人存活時間。

Bevacizumab在晚期胃癌角色於2006年第二期臨床試驗研究中，也得到初步的肯定：有47位晚期或無法手術切除的胃癌患者，同時接受化學藥物Cisplatin、Irinotecan及Bevacizumab治療後，發現病人無惡化存活期顯著比傳統單獨使用化學治療約延長75%。

雖然加入Bevacizumab並不會增加化學治療相關的毒性，仍約有25%病人在接受Bevacizumab後出現靜脈栓塞現象。

但就整體而言，Bevacizumab對晚期胃癌的治療瑕不掩瑜，的確可改善目前化學治療治療的療效。

抗上皮細胞生長因子受體製劑 所謂上皮生長因子接受器（epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR），它在與EGF結合後，可將細胞生長、繁殖，以及抗凋亡的訊號傳遞到細胞內。

但是在許多癌細胞中EGFR失去自我調控能力，使得細胞生長無法控制，造成無法凋亡現象，癌細胞無限制繁殖。

許多固態性惡性腫瘤如頭頸部腫瘤、大腸癌和肺癌，其癌細胞膜上的EGFR呈陽性，有些腫瘤EGFR表現愈強烈，癌細胞惡性度愈高。

Cetuximab（Erbitux、爾必得舒）是一種單株抗體，也是上皮生長因子接受器的阻斷劑。

爾必得舒有效將EGFR加以阻斷，進而抑制癌細胞的生長，並增強癌細胞對化學治療的敏感性。

在大腸直腸癌病人臨床研究中，Cetuximab證實與其他化學治療藥物（Irinotecan或Oxaliplatin）一起使用，在第一線治療轉移性大腸直腸癌時，可以增加治療反應率，並延長病人的無惡化存活期。

爾必得舒加上以Oxaliplatin為基礎的化學治療，用在第一線治療轉移性胃癌時，在第二期臨床試驗報告中指出，46位轉移性胃癌病人接受這種單株抗體加化學治療後，整體反應率可以達六成以上，其中有4位病人達到完全緩解，另有26位病人達到部份緩解，無疾病惡化時間為7.6個月，病人整體存活時間為9.5個月。

此外，爾必得舒加上以Irinotecan為基礎的化學治療時，對於13位曾經接受化學治療的晚期胃癌病患，約有近七成病人達到控制腫瘤效果。

因此，爾必得舒未來可能會在晚期胃癌的治療上，扮演有效的治療角色。

Gefitinib（Iressa，ZD1839，艾瑞莎）是一種EGFR酪胺酸激酶抑制劑，目前被用來治療肺腺癌，尤其是有EGFR突變的肺腺癌病人，治療效果特別好。

某些胃癌細胞實驗中發現，癌細胞同時接受艾瑞莎和化學治療（如Irinotecan）後，艾瑞莎會阻斷因為化學治療所引發的不良反應，間接增強化學治療療效。

此外，艾瑞莎也被發現在胃癌細胞研究中有加強放射治療能力。

然而Gefitinib目前僅在體外細胞研究被證實有效。

基質金屬蛋白酶抑制劑 MMP是一種蛋白酶，它具有破壞細胞外基質和基底膜的能力，此酶的活性可能與癌細胞轉移有關；因此抑制MMP的活性，間接會減少癌細胞往外擴散的機會。

根據此理論，1999年歐洲癌症醫學雜誌中報導，35位晚期無法開刀的胃癌病患，接受口服MMPI：Marimastat後，有10位病人在被發現腫瘤細胞被纖維組織取代，8位出血情況改善。

再進一步臨床試驗，以369位晚期曾接受化學治療的胃癌病人，隨機分成兩組，比較服用Marimastat和安慰劑之差異。

結果發現胃癌病患服用Marimastat後，比服用安慰劑的存活率高；且連續追蹤兩年後，有服用Marimastat的病人，其存活率增加的優勢也越明顯。

因此，口服Marimastat在未來治療晚期胃癌中，可能扮演重要的治療角色。

雖然從胃癌標靶治療的細胞、動物研究和臨床實驗結果，目前有令人振奮的結果，強烈支持其可能的療效；可是第三期臨床試驗報告數目過少，而且胃癌病人在接受標靶治療後，長期追蹤時間和副作用仍然有待觀察。

但就整體來看，胃癌標靶治療的發展仍然是正面的，對於晚期胃癌病人拒絕接受化學治療、無法忍受化學治療的副作用或是對化學治療無效時，標靶治療或許是另一種選擇。

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