會殺敵也會修復!多功能的巨噬細胞
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... 免疫),由許多種細胞組成,共有巨噬細胞(macrophage)、嗜中性白血球(Neutrophil)、嗜鹼性白血球(basophil)、嗜酸性白血球(eosinophil)、肥大細胞(mast ...
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會殺敵也會修復!多功能的巨噬細胞
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作者:
蛇蛇
中文名稱:
會殺敵也會修復!多功能的巨噬細胞
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關鍵字:
巨噬細胞,免疫
每天有成千上萬的病原體覬覦人體豐富的養分,想將人體做為繁殖的溫床,這些病原體包含病毒、細菌、寄生蟲等。
但因為有免疫系統在把關所以它們無法得逞(雖然有的時候會失守)。
而人類也是因為演化出了免疫系統,才有辦法繁衍至今,一旦免疫系統突然罷工,人體可能會在數小時到數天內被數不清的病原體攻陷,最終多重器官衰竭而逝世。
免疫系統可以分為兩個系統,一是先天性免疫(innateimmunity,又稱為初級免疫),由許多種細胞組成,共有巨噬細胞(macrophage)、嗜中性白血球(Neutrophil)、嗜鹼性白血球(basophil)、嗜酸性白血球(eosinophil)、肥大細胞(mastcell)、自然殺手細胞(naturekillercell)、樹突細胞(dendriticcell)、單核球(monocyte)、先天性淋巴細胞(innatelymphoidcell)。
另一種則為後天性免疫(adaptiveimmunity,又稱適應性免疫),由T細胞、B細胞組成,分別主導細胞調控為主的細胞免疫,以及利用抗體的體液免疫。
當外來的病原體突破皮膚這道防線後,巡邏在血液中的免疫細胞首當其衝,利用細胞膜上特殊的受體,來辨識這些入侵者獨有的外貌,例如革蘭氏陰性菌上的脂多醣(lipopolysaccharide)、真菌上的β-葡聚醣(β-glucan),並配合血液中的補體系統來辨識並消滅病原體,與此同時,樹突細胞也承擔了溝通的責任,當樹突細胞捕捉病原體後,會吞噬消化並將一小部分的碎屑至於細胞膜上,樹突細胞接著會轉移陣地到淋巴結中,將抗原呈現給T細胞與B細胞,以此來活化後天性免疫反應,並產生專門一支對付病原體T細胞大軍,以及由B細胞分化而來的漿細胞(plasmacell),負責產生專一的抗體(antibody)標記病原體,讓身體能夠抵抗一次次的病原體入侵。
先天性免疫利用病原體的特徵來對付它們,快速且廣泛地反應攻擊並消滅病原體,而後天性免疫系統則是特化的部隊,利用量身訂做的專一性反應來清除難纏的病原體,兩者互相配合守護著人體。
然而有些動物並沒有後天性免疫系統,在演化學的分析上,後天性免疫系統在脊椎動物身上才演化完成,雖然沒有後天性免疫系統,但這並不代表無脊椎動物、其他生物無力抵抗病原體,它們有與人體相比更為複雜的先天性免疫系統。
事實上,雖然後天性免疫系統看似是高等生物的專利,但在啟動免疫反應的過程中,先天性免疫反應的戲份更為重要,一項研究中指出,失去了先天性免疫比失去後天性免疫更難以抵抗病毒的入侵,這也代表著先天性免疫系統的重要性。
而在先天性免疫系統中,有一種細胞受到科學家的高度關注,也是近幾年研究的當紅炸子雞,它就是本篇的主角-巨噬細胞。
巨噬細胞的命名來自於相比其他手足較大的體積,以及面對病原體的強大吞噬能力。
巨噬細胞分布在身體的許多部位,而科學家也將不同部位的巨噬細胞給予不同的名字,例如位於腦袋的稱為微膠細胞(microgliacell),負責清除腦中的異物、清除代謝廢物。
在肝臟中也有巨噬細胞的存在,為了紀念發現的科學家而命名為庫佛氏細胞(kupffercell),具有支持肝臟細胞功能的效果。
巨噬細胞也同時身兼抗原呈現細胞的一員(antigenpresentcell),能將外來病原體的碎片用來活化T細胞,扮演著先天性與後天性免疫的溝通橋樑,並同樣參與在許多的疾病中,包含心肌梗塞、癌症、氣喘、糖尿病、肥胖等,也是因此巨噬細胞近年來成為許多面向的研究熱門。
科學家發現巨噬細胞有個有趣的特性,當病原體入侵人體時,血中的巨噬細胞能利用與生俱來的受體進行辨識,被刺激後的巨噬細胞會分泌一些細胞激素,其中就包含誘導發炎反應、以及能夠活化免疫細胞的因子。
但巨噬細胞的工作不僅如此,當消滅病原體後,巨噬細胞能夠分化成不同的形態,協助維持組織的穩定,以及改成分泌促使修復、保護功能的細胞激素,而巨噬細胞這樣的分化特性則被稱為極化(polarization),形成兩個截然不同的派系,有如陰陽調和一般共同為人體的健康做把關。
當循環於血液中的單核球經過受傷、病菌入侵、腫瘤的地點時,單核球會穿過組織並分化成巨噬細胞,這些巨噬細胞會進一步形成發炎巨噬細胞(pro-inflammatory,M1),M1發炎模式下的巨噬細胞擁有更好的吞噬能力,分泌更多的細胞激素誘導發炎反應,能夠加速清除病原體的入侵。
而在對抗腫瘤方面,M1巨噬細胞也在清除癌細胞中扮演重要的角色,除了能夠辨識吞噬癌細胞外,也能加強其他免疫細胞對癌細胞的攻擊。
現今也有許多療法在開發以M1巨噬細胞作為主角,試圖誘導巨噬細胞分化來增加抗癌的效果。
然而,發炎模式就像一把雙面刃,適度的發炎反應能有利於病原體的清除,但是緩慢而又不強烈的慢性發炎,則可能導致許多疾病,例如心血管疾病、肥胖等,而慢性發炎的環境也有利於癌細胞的增生與轉移。
聰明的巨噬細胞似乎也知曉這個道理,因此當病原體被清除完畢時,巨噬細胞不再受到刺激分化為M1,而是改成分化為抗發炎狀態(anti-inflammatory,M2)或稱免疫抑制型(immunosuppression),M2類型的巨噬細胞同樣會分泌細胞激素,例如IL-10、TGF-β等。
但這些細胞激素會使組織從發炎的狀態冷靜下來,並且抑制那些活化的免疫細胞,以此來降低整體的發炎反應。
當組織不再處於發炎反應後,這些M2巨噬細胞也有助於組織的再生與傷口修復。
M1/M2巨噬細胞能根據環境刺激選擇性分化,在攻擊與防禦的守衛戰中取得微妙的平衡,以此來讓人體在抵抗病原體後能夠修復。
然而,凡事似乎沒有完美的時候,巨噬細胞的不同分化型態也被癌細胞所利用。
狡猾的癌細胞透過一些仍然未知的方法,能夠吸引巨噬細胞爬行過去,並且讓本該分化為M1巨噬細胞,改為分化成M2巨噬細胞,科學家也因此給了特別的名稱-腫瘤相關巨噬細胞(tumorassociatedmacrophage,TAM)。
原先M1巨噬細胞促使發炎反應、增強免疫、抗癌,被徹底改造後喪失了抗癌的能力。
M2巨噬細胞原有的抗發炎、抑制免疫反過來被癌細胞利用,使癌細胞周圍的免疫細胞受到抑制,也讓周遭變為慢性發炎的環境,一步步的改造使癌細胞有了絕佳的生長環境,甚至也有研究指出這些腫瘤相關巨噬細胞也協助癌細胞的轉移、分化、血管新生等。
科學家發現這樣的現象後,也試圖扭轉這樣的處境,利用藥物想將腫瘤相關巨噬細胞重新導回M1巨噬細胞,並配合其他藥物來增加抗癌的效果。
然而,隨著研究的進一步發現,腫瘤相關巨噬細胞竟被發現會保護癌細胞,並且讓部分的抗癌藥物效用降低。
免疫系統有如守護神一般,畢生致力於保護人體脫離疾病的魔掌。
隨著科學家的發現,免疫細胞不僅會吞噬並消滅病原體,也能透過意想不到的方式維持人體的平衡,同時也參與非常多的疾病。
免疫細胞的相關研究仍是研究的大熱門,而巨噬細胞分化這一有趣的發現,提供了未來研發與治療的方向,更讓人類朝征服疾病又邁前了一大步。
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雖然字數稍多,但是免疫學本來就複雜,因此可以接受。
修改一些地方即可。
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