98下應用病理學Neoplasia for open couse

藥學系二年級病理學應用病理學Neoplasia 腫瘤醫學系病理學科鄭建睿1 學習目標1. 瞭解腫瘤的定義與命名2. ... Microsoft PowerPoint - 癌症基因探索97年.ppt. MicrosoftPowerPoint-98下應用病理學Neoplasiaforopencouse SHARE HTML DOWNLOAD Size:px Startdisplayatpage: Download"MicrosoftPowerPoint-98下應用病理學Neoplasiaforopencouse" Error: DownloadDocument 促证驰季 3yearsago Views: 1藥學系二年級病理學應用病理學Neoplasia腫瘤醫學系病理學科鄭建睿12學習目標1.瞭解腫瘤的定義與命名2.瞭解良性腫瘤與惡性腫瘤的分別3.瞭解惡性腫瘤的分級(grade)與分期(stage)4.瞭解良性腫瘤與惡性腫瘤所造成的臨床問題5.瞭解腫瘤生成的原因與分子機制6.瞭解腫瘤與特定致癌因子的相關性23(A)Neoplasia腫瘤Neoplasia:新生物Tumor:由發炎或其他情況所引起Cancer:專指惡性腫瘤,特別是惡性的表皮性腫瘤34(A)Neoplasia腫瘤(1)定義:Neoplasia是一個組織團塊,它的生長速度超過周邊正常組織,在移除造成腫瘤的刺激物之後,它仍然繼續保持過度生長45(A)Neoplasia腫瘤(2)特色:(a)腫瘤細胞通常與發生地點的細胞類似(b)腫瘤細胞會繼續執行一些母器官之功能(c)大部份的腫瘤有組織學上的結構異常(d)腫瘤細胞有可遺傳的基因改變(e)腫瘤細胞仍然需依賴宿主與其血流供應(f)惡性腫瘤有局部侵犯或轉移之傾向56(B)腫瘤命名(Nomenclature):腫瘤的兩個基本成分:增殖的腫瘤細胞和支撐腫瘤細胞的間質腫瘤的命名以增殖的腫瘤細胞來命名67Desmoplasia(纖維組織發生改變):是由於惡性腫瘤侵犯而造成豐富膠原纖維性沈積78腫瘤命名(Nomenclature):(1)瘤:(-oma)意思是良性腫表皮性腫瘤:adenoma(腺瘤)89一些形容詞用以描述特有形態:papilloma(乳突瘤),cystadenoma(囊腺瘤)910間質性腫瘤:Fibro-fibroblasts(纖維母細胞)Fibroma(纖維瘤)Chondro-cartilage(軟骨)Chondroma(軟骨瘤)Osteo-osteoblasts(骨細胞)Osteoma(硬骨瘤)Lipo-fat(脂肪)Lipoma(脂肪瘤)Leiomyo-smoothmuscle(平滑肌)Leiomyoma(平滑肌瘤)1011有些Nonneoplasia的情況也使用:granuloma(肉芽腫),hematoma(血腫)1112(2)癌:(-carcinoma)表示惡性的表皮癌Adenocarcinoma(腺癌),squamouscellcarcinoma(麟狀細胞癌)1213(3)肉瘤:(-sarcoma)惡性間質組織腫瘤Fibrosarcoma(纖維肉瘤),Leiomyosarcoma(平滑肌肉瘤)FibrosarcomaFibrosarcomaLeiomyosarcoma1314(4)一些惡性腫瘤使用良性的名字:如:Lymphoma(淋巴瘤)MalignantlymphomaAstrocytoma(星狀細胞瘤)Hepatoma(肝癌)Melanoma(黑色素細胞瘤)HepatocellularcarcinomaMalignantmelanomaSeminoma(精細胞瘤)1415MelanomaSeminoma1516(C)良性腫瘤與惡性腫瘤的分別:(1)顯微鏡下觀察分化的程度:每個細胞形態與腫瘤結構可能是分化良好(well-differentiated)--預後較好分化不佳(poorly-differentiatedoranaplastic)--預後不佳161717181819惡性細胞的形態:(a)細胞大小差異很大(pleomorphism),核皺縮,多核1920(b)增加細胞核DNA(hyperchromasia)核濃染,增加核質比2021(c)很多與奇怪的核分裂相21222223(d)排列方式凌亂2324通常在顯微鏡下愈不正常之形態,腫瘤長大愈快而且預後愈不好2425(2)生長速度(a)一般良性腫瘤長的較慢,一般惡性腫瘤長的較快(b)取決於腫瘤細胞進行細胞分裂的比例(c)生長速度會因時間而改變2526(3)腫瘤的侵犯與轉移(診斷惡性腫瘤重要的標準)(a)侵犯(Invasion)良性腫瘤:通常界線清楚而且壓迫周圍組織(形成鞘膜樣)2627惡性腫瘤:腫瘤細胞會局部侵犯,侵犯週圍組織同時造成Desmoplasia(纖維組織發生改變),是carcinoma(拉丁文,"crab")的由來2728(b)轉移:腫瘤由原發區域蔓延到解剖學上不連續的區域惡性腫瘤:會轉移至遠方(例外:基底細胞癌(皮膚)與星狀細胞瘤(大腦))而良性腫瘤不會轉移2829(c)惡性腫瘤轉移方式:有四種路徑:(i)散落在漿膜腔(胃癌)(腹膜假性黏液瘤,pseudomyxomaperitonei)或腦脊髓液(腦腫瘤)2930(ii)物理性移植(iii)經淋巴管轉移(常是表皮性癌症)沿著正常淋巴管的流向,首先轉移至周圍淋巴結,接著破壞其結構而蔓延至其它淋巴結與器官3031(iv)經由血管(常是間質性癌症(肉瘤))但一些癌症(如肝癌,腎細胞癌,甲狀腺濾泡癌與攝護腺癌)容易經由血管轉移3132(D)Dysplasia(異生異常生長)常在侵犯性表皮性癌周邊出現在表皮上細胞形態與排列方式凌亂3233異生的程度(由異生到原位癌(carcinomainsitu)異生的程度關係未來異生病灶的進行與侵犯的進行Milddysplasia:lessthan1/3ofepitheliumModeratedysplasia:between1/3and2/3ofepitheliumSeveredysplasia:morethan2/3ofepitheliumCarcinomainsitu:involvetheentirethickness3334異生的發生是可逆的(不一定以後會轉變成侵犯性癌症)OutcomeMilddysplasiaModeratedyplasiaSeveredyplasiaRegress57%43%32%Persist32%35%<56%ProgresstoCIS11%22%-Progresstoinvasivecancer<1%5%>12%FromOstorAG.Naturalhistoryofcervicalintraepithelialneoplasia:Acriticalreview.IntJGynecolPathol12:186,35(E)惡性腫瘤的分級(grade)與分期(stage)腫瘤的grade與stage將決定預後與治療方向藉以比較不同治療的不同以羅馬數字表示(I,II,III,orIV)或阿拉伯數字表示(1,2or3)3536(1)分級:腫瘤的分化程度(與周邊正常組織的相似程度)與腫瘤的侵襲性有關判斷標準每種腫瘤不同與分期比較起來臨床價值較低36373738(2)分期:臨床醫師依過去資料所建立之腫瘤蔓延程度的分類依(1)腫瘤大小與局部侵犯(2)淋巴結的侵犯程度(3)有無遠方轉移來判斷3839(a)TNM系統:(以乳癌為例)(i)"T:腫瘤大小與局部侵犯:原發性腫瘤(Tumor)T1腫瘤最大不超過2公分T2腫瘤大於2公分,但不超過5公分T3腫瘤最大超過5公分T4任何大小的腫瘤直接侵犯胸壁或波及皮膚3940(ii)N指周邊淋巴腺:局部淋巴結侵犯(Node)N0同側腋部並沒有淋巴結侵犯N1轉移到1-3顆同側腋部淋巴結N2轉移到4-9顆同側腋部淋巴結N3轉移到10顆以上同側腋部淋巴結,或同側內乳淋巴結有轉移4041(iii)"M"指轉移:遠處轉移(Metastasis)M0沒有明確的遠處轉移M1有遠處轉移4142(b)美國癌症聯合委員會(AJCC)的分類Stage0,I,II,IIIandIV(以胃癌為例)N0N1N2N3T1IAIBIIT2T3IBIIIIIIIAIIIAIIIBIVT4IIIAIIIBM1IV一般惡性程度(grade)愈高,其分期(stage)愈高4243(F)其它腫瘤所造成的問題:(1)良性腫瘤所造成的問題(a)腫瘤細胞分泌大量荷爾蒙:胰島素4344(b)腫瘤壓迫周圍組織:腦膜瘤(meningioma)壓迫腦,腦下垂體壓迫視神經4445(c)某些腫瘤可能是多發(d)腫瘤在腸胃道內造成阻塞,出血與腸套疊4546(2)惡性腫瘤所造成的問題:(a)惡性腫瘤細胞破壞內分泌產生荷爾蒙不足4647(b)惡性腫瘤產生副腫瘤症候群4748(3)副腫瘤症候群(腫瘤產物的間接影響)-無法用直接侵犯或遠方轉移來解釋的腫瘤相關症候,常因為腫瘤產生的產物間接產生(a)與荷爾蒙相關:高血鈣症(肺鱗狀細胞癌)庫欣氏症(CushingSyndrome)(肺小細胞癌))4849副腫瘤症候群(b)神經肌肉病變:重症肌無力(胸腺腫瘤)4950(c)皮膚病變:肌皮炎(鼻咽癌)(d)心血管病變:無菌性血栓心內膜炎(nonbacterialthromboticendocarditis)(黏液分泌性腺癌)5051(G)腫瘤生成(Tumorigenesis)(1)流行病調查(在群體中腫瘤生成的模式,種族產生的差異,環境產生的影響)5152(2)遺傳性腫瘤疾病:(a)成視網膜細胞瘤(Retinoblastoma):Rb基因增加倍產生成視網膜細胞瘤的機會,同時增加第二種惡性腫瘤的機會5253(b)家族性大腸瘜肉症(familialadenomatouspoliposis):APC基因90%以上的患者,在四十五歲以前,瘜肉會轉變成癌5354(H)腫瘤生成的分子機制:非致死性的基因傷害:環境中化學物,放射線或病毒由腫瘤起始細胞的單株性增殖5455(1)致癌基因(I)腫瘤生成的相關基因(a)生長因子受體:25%乳癌上有ErbB2(Her-2/neu)的過度表現基因放大(geneamplification)放大或複製ErbB2基因片段5556過度表現正常腺體5657(b)訊息傳遞路徑:慢性骨髓性白血病(chronicmyelogenousleukemia,CML)因第9對與第22對染色體基因發生轉位,演變為一個新的基因融合體BCR-ABL5758這種不正常的基因產生不正常的蛋白質,造成細胞內生長訊息持續活化,也就是細胞不斷在生長分裂,細胞變化產生血癌細胞阻斷癌細胞訊息傳遞路徑的標靶治療(Glivec)5859(2)抑癌基因雙重打擊的假說(two-hithypothesis)RBgene5960(3)與DNA修復的相關基因(a)DNA配對錯誤修復基因的基因突變-遺傳性非息肉性大腸直腸癌(hereditarynonpolyposiscolorectalcancer,HNPCC)(b)核苷酸切除修復異常:著色性乾皮症(XenodermaPigmentosum)容易產生皮膚癌(c)同源性重組異常:BloomSyndrome與FanconiAnemia6061(J)致癌因子與腫瘤(1)化學性致癌作用Initiation-基因損傷Promotion-促進細胞增殖Initiation與Promotion的順序與頻率NormalCellsLatentperiodGeneticdamageInitiatorGeneticInstabilityFixedgeneticdamageProliferationPromotorNeoplasia6162(1)化學性致癌作用煤焦油---打掃煙囪工(陰囊癌(鱗狀細胞癌))2-萘胺(β-naphthylamine)(膀胱癌)亞硝銨(加上細菌作用)(胃癌)6263(2)外來致癌物理因素輻射線---皮膚癌,肺癌甲狀腺癌或血癌紫外光---使著色性乾皮症產生皮膚癌6364(3)荷爾蒙因素動情激素----子宮內膜癌睪丸素酮----前列腺癌6465(4)病毒因素(a)DNA病毒:(i)人類乳突病毒(humanpapillomavirus)16與18型子宮頸癌(鱗狀細胞癌)6566(ii)EB病毒(Epstein-Barrvirus)Burkitts淋巴瘤,鼻咽癌,與免疫不全病人產生的B-細胞淋巴瘤(iii)B型肝炎病毒:肝癌6667(b)RNA病毒:成人T細胞淋巴癌病毒第一型(HTLV-1)成人T細胞淋巴癌/白血病6768(6)次發於慢性疾病所發生之癌症慢性皮膚潰瘍鱗狀細胞癌肝病變(硬化)肝癌幽門螺旋桿菌(Helicobacterpylori)---胃癌68 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