Genome Imprinting and Prader-Willi Syndrome / Angelman ...

Prader-Willi 症候群(PWS)及Angelman 症候群(AS)均為染色體15 號q11-q13 區域基因異常而導致的疾病。

在西方國家，兩者的發生率各大約是每10,000~20,000 名新生兒有一位 ... 台大醫院基因醫學部 財團法人罕見疾病基金會 GenomeImprintingandPrader-WilliSyndrome/AngelmanSyndrome 疾病介紹      相關聯結 Prader-Willi症候群(PWS)及Angelman症候群(AS)均為染色體15號q11-q13區域基因異常而導致的疾病。

在西方國家，兩者的發生率各大約是每10,000~20,000名新生兒有一位。

Prader-Willi症候群在新生兒的表現為低肌肉張力(hypotonia)，吞嚥困難，當小孩子慢慢長大之後，有發展遲緩，暴飲暴食，肥胖的現象。

較大的小孩子則有智障，強迫性行為(obsessive-compulsivedisorder)及輕度的畸型(dysmorphism)。

Angelman症候群特徵為ataxia、seizure、過動、重度智障、不會說話及小腦症等，亦被稱為”HappyPuppySyndrome”。

雖然造成PWS及AS的基因均為位於15q11-q13，但臨床表徵完全不同，因為位於15q11-q13的基因表現會因來自父親或母親而有不同之功能，即所謂的基因銘記效應”Genomeimprinting”。

PWS病人之中，有70%有15q11-q13來自父親染色體的缺失，大約25%的病人其兩個第15號染色體都來自母親(maternaluniparentaldisomy)(UPD)，另外有少數是因銘記效應出了差錯而引起(imprintingmutation)。

在AS患者之中，有70%是因為有來自母親15q11-q13的缺失，大約2-3人的病人其兩個第15號染色體都來自父親(paternal)(UPD)，其他所有病人(30%)是由基因突變所造成。

Prader-WilliSyndrome/AngelmanSyndrome的基因診斷在PWS約有70%左右的病例是因為源自父親的第15號染色體缺失(deletion)所造成，28%的病例是因為兩個15號染色體都來自母親(uniparentaldisomy,UPD)所造成，極少數的病例雖然沒有deletion或UPD，仍然有異常methy-lationpattern，可能是15q11~q13區域有imprintingmutation所造成。

在AS約有70%左右的病例是來自母親的15q11~q13缺失，3~5%是兩個15號染色體都來自父親(paternalUPD)，20%既沒有deletion或UPD，methylationpattern也正常，而可能是UBE3A基因的突變所造成。

所以，使用Southernblot或PCR檢驗15q11~q13區域SNRPN基因的methylationpattern，PWS患者幾乎百分之百都會有不正常的methylationpattern，AS患者則約有80%。

美國遺傳學會在1996年提出Prader-WilliSyndrome/AngelmanSyndrome的診斷流程如下： ApproachI Highresolutionchromosomeanalysisforgrossdeletionsorotherrearrangements →Fluorescenceinsituhybridization(FISH)formicrodeletions →DetectionofUPDwithmicrosatellites →Methylationstudy(PCRorSouthernblot) ApproachII Highresolutionchromosomeanalysis →Methylationstudy →FISHandUPDdetection(optional) 如果要了解發病的原因，當然以ApproachI所得的結果最為完整；如果祇是為了臨床診斷，則以ApproachII比較符合經濟效益。

我們目前可以提供所有的診斷方式，但是除非為了研究疾病的原因，站在成本效益的考量，還是建議以methylationstudy為主要的診斷方式。

Referenc 1.ASHG/ACMG(AmericanSocietyofHumanGenetics/AmericanCollegeofMedicalGeneticsTestandTechnologyTransferCommittee)(1996)DiagnostictestingforPrader-WilliandAngelmansyndromes:reportoftheASHG/ACMGTestandTechnologyTransferCommittee.Am.J.Hum.Genet.58:1085-1088 轉載於成大遺傳諮詢中心 聯絡我們 醫療機構網際網路資訊管理辦法聲明：   隱私及資訊安全政策：   相關人員： 禁止任何網際網路服務業者轉錄本網路資訊之內容供人點閱。

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