肝的用藥：喜必福(Telbivudine)、干安能 - 隨意窩

「干安能」、「貝樂克」與「喜必福」的健保給付價分別是1天93元、165元與119元，但當病人要自費購買時，各醫院售價不一，可能最高會多15到20 元，以貝樂克每顆180元為例，1 ... 生活隨記日誌相簿影音好友名片 201002252249肝的用藥：喜必福(Telbivudine)、干安能、干適能及貝樂克?醫藥相關資料喜必福(Telbivudine)治Ｂ肝衛署核准　記者魏忻忻／台北報導　治療慢性Ｂ型肝炎又有新選擇，衛生署上周核准「Telbivudine（喜必福）」藥證，連同之前的干安能、干適能及貝樂克，慢性B肝治療已有四種口服抗病毒藥物可以選擇。

林口長庚醫院肝臟腸胃科主治醫師陳益程說明，Telbivudine是針對B型肝炎病毒設計的選擇性核苷類似物，去年十月通過美國食品藥物管理局核准，上周五國內衛生署通過，建議每天服用一次，每次一顆，根據跨國大型臨床試驗比較Tel-bivudine和干安能，發現在抗病毒效益、抗藥性等，都有顯著治療效果。

另外，這項以1367名慢性B肝患者為對象的試驗也發現，患者使用B肝抗病毒藥物六個月後，體內病毒量就下降到每單位一百個以下者，治療成效較佳；若治療六個月後，e抗原陰性、病毒量維持一萬個以上者，治療兩年後，有相當比率可能無法有效清除病毒，產生抗藥性比率也較高。

未來是否可能以六個月為界，評估臨床治療效果？陳益程強調，目前僅是臨床試驗結果，有待更多臨床經驗證實，現仍建議使用口服抗病毒藥物，至少應持續一年以上。

不過，雖然口服抗病毒藥物選擇增加，由於目前健保只有條件給付干安能，其他藥品尚未給付，考量病患經濟負擔，通常會建議患者先選擇干安能。

根據統計，干安能使用第一年，約二成患者會出現抗藥性，第二年抗藥性增加到四成，臨床患者若因肝衰竭等因素必須立即降低病毒量，第一線或許應優先考慮干適能或貝樂克、喜必福。

陳益程也說，目前並沒有證據顯示合併使用多種藥物優於單一藥物治療。

【2007-07-27/聯合報/E4版/健康】2008「貝樂克」五年抗藥性，經研究只有百分之一，可有效解決其他藥物抗藥性強的問題。

張定宗說，Ｂ型肝炎患者在治療上最大問題是容易產生抗藥性，造成治療失效；目前大量使用的治療藥物干安能（lamivudine）及干適能（adefovir），使用五年的抗藥性，分別達到七成及三成。

他表示，貝樂克去年上市後，他建議患者以自費方式改藥，效果相當不錯，但因一天自費藥價約兩百元，一年須負擔七萬多元，約有一半患者無力自費。

健保開放給付，這些問題可以「部分獲得解決」。

張定宗表示，八月起貝樂克（entecavir）及喜必福（telbivudine）採有條件開放給付，患者須經過肝切片及GPT（肝發炎指數）檢驗，超過標準才給付；雖然這項規定不盡符合國際潮流，但考量健保財務，也只能接受。

不過，健保納入給付後，自費病人每天藥費可降到八十元。

他認為，經過國際多年研究，四種藥物的比較，貝樂克的治療效果明顯優於干安能與干適能，抗藥性也比兩藥好；喜必福的療效也不錯。

新的慢性B型肝炎治療藥物陸續推出，許多病友們都非常關心，新藥的效果會不會比較好？副作用會更低嗎？治療中的患者需要換藥嗎？就讓肝病治療專家為您解答。

諮詢／高嘉宏（台大醫院肝炎研究中心主任、台大醫學院臨床醫學研究所特聘教授）撰稿／王昶閔「醫師，健保新給付的藥物效果會不會比較好？」衛生署從今年8月開放「貝樂克」或「喜必福」可用於慢性B型肝炎第一線治療後，患者類似的詢問不斷，無不希望能夠在最有效率且痛苦最少的情況下，儘早控制慢性B型肝炎。

過去9年來，「干安能」是國內應用最久、使用最廣泛的口服抗B肝病毒藥，雖然價格最便宜，也幾乎沒有明顯副作用，卻有個最大的缺點，就是治療過程中，B肝病毒比較容易出現抗藥性，若出現干安能的抗藥性，病患必須併用干適能，繼續進行治療。

在醫界的努力和建議下，健保局新開放「貝樂克」及「喜必福」兩種新藥，作為慢性B型肝炎第一線治療用藥，這兩種新藥均標榜抗藥性較低，也讓B肝病患有了更多治療的選擇。

至於「干適能」則依舊被歸類於第二線用藥。

使用干安能愈久抗藥性愈高干安能的抗藥性比例有多高？根據統計，連續服用1年「干安能」，出現抗藥性的比例約1成5到3成，服藥時間越久出現抗藥性比例越高，連續服藥5年則抗藥性比率增加到7成，抗藥性出現代表治療失敗，必須調整治療策略。

相對於其他3種較新的藥物，干安能的抗藥性確實是較明顯的缺點。

選擇用藥應考量病患條件與需求不過，選擇價格較貴的新藥一定比較好嗎？其實未必。

3種第一線口服藥物的作用機轉與一年的e抗原轉換比例都差不多，但各有其優缺點。

相對於「干安能」，「貝樂克」和「喜必福」的優點是抗藥性較低，但問題是兩種新藥的藥價較高，尤其是貝樂克，對於病人的經濟負擔比較沉重。

此外，干安能雖然抗藥性相對較高，但醫界已有長達10年的使用經驗，其安全性已通過時間考驗與確認，其他幾種藥物雖然短期資料顯示安全，但真正應用在人體的長期安全性，還需要等待時間去證明，這也是新藥潛在的不確定風險。

大家可能會想問，既然都開放健保給付了，怎麼還會對病人造成經濟負擔？事實上，健保給付口服藥物是有時間限制的。

無論如何，只給付1年半的療程，假如時間到了，依舊沒有達到病毒e抗原血清轉換的治療目標（e抗原消失、e抗體出現）或是病情需要，剩下的藥費就要自行負擔。

「干安能」、「貝樂克」與「喜必福」的健保給付價分別是1天93元、165元與119元，但當病人要自費購買時，各醫院售價不一，可能最高會多15到20元，以貝樂克每顆180元為例，1個月藥費就高達5,400元，1年就逼近65,000元，而有些病患，可能因病情需要，必需服藥2-3年或更久。

多數病患至少須治療1年以上，且有相當比例的病患必須治療超過1年半，但事前無法預知療程長短，因此最初治療時的藥物選擇上，也必須考量到病患的經濟條件，以節省1年半之後可能發生的醫藥費負擔。

藥物機轉類似難以根治Ｂ肝「喜必福」與「貝樂克」的藥物作用機轉，基本上與「干安能」、「干適能」大同小異，都是抑制B肝病毒進一步複製，進而達到治療的效果。

這些藥物是抑制病毒複製所需要的步驟，使病毒暫時進入靜止休眠的狀態，但因啟動這個反應的「共價封閉環DNA」不受影響，因此未達治療目標便貿然停藥，復發的風險就會隨時間不斷提高。

●干安能應用經驗豐國內現有的4種口服藥物以「干安能」的歷史最悠久，干安能早在1998年就獲得美國食品藥物管理局FDA的通過，也是台灣第一個上市的口服抗B肝病毒藥物，作用機轉是透過抑制B型肝炎病毒的負股DNA合成，而達到抑制病毒的效果。

e抗原陽性的病人在服用「干安能」1年後，e抗原轉換率為22％，比較特別是的，病患的肝指數越高，治療的效果越好，統計顯示，當病患治療前的ALT值小於正常值兩倍時，第一年的e抗原轉換率只有5％，但如果治療前的ALT值超過正常值5倍以上，第一年e抗原轉換率可達64％，比前者高出近12倍。

●貝樂克抗藥性較低「貝樂克」則在2005年才獲得美國FDA通過，抑制病毒複製的主要機轉與干安能差不多，但多了其他兩道步驟，也因此壓抑病毒的能力比干安能更強，可用於治療野生型病毒株或對干安能出現抗藥性的病毒株。

此外，貝樂克的主要優點是抗藥性較低，初治患者連續服藥5年的抗藥性比率約為1.2％。

●喜必福懷孕婦女可用最晚上市的「喜必福」，是在2006年才獲得美國FDA通過，作用機轉與「干適能」相同，是藉由抑制B肝病毒DNA聚合酶以抑制病毒複製，服藥1年的抗藥性比例僅2％到3%，但服藥2年後則提高到9％到20％。

喜必福是4種藥物之中，唯一被美國FDA列為B級的藥物，即在動物實驗上無致畸胎風險，是4種藥物中唯一可供孕婦使用的藥物，但為了安全起見，建議還是儘量在懷孕前完成治療，避免在懷孕期間服藥。

●干適能第二線用藥目前健保仍放在第二線用藥的「干適能」，因抗病毒效用較低，雖屬於抗藥性比率較低的藥物，但目前不建議用於第一線。

而如果當成第一線用藥來治療，連續治療1年幾乎不會有抗藥性的問題，就算連續服藥5年，抗藥性比率也只增加到20％到29％。

「干適能」適合用於治療對「干安能」具有抗藥性的病毒株，但服用此藥時，還必須定期監測腎功能，因為約有1%的患者會出現腎毒性，腎功能會稍微下降，必須減量或改用其他藥物，但病患發生腎毒性的機會很低，只要定期監測，及時減量或換藥，並不會留下後遺症，所以還是可以放心服用。

4種藥物的治療時間通常都要至少1年，治療過程中，當肝功能指數ALT恢復正常，血中的病毒量開始降低時，即代表治療已開始見效；而當e抗原消失、e抗體出現時，就代表治療成功。

相對的，如果治療期間肝功能有上升跡象，原本已穩定的低病毒量突然出現10倍以上的上升，在排除患者未按時服藥後，這些都就是抗藥性出現的警訊，可能就需要改服用其他藥物，以維持治療效果。

定期監測抗藥性調整治療策略要監測抗藥性出現，必須每3個月追蹤肝指數和e抗原，每3到6個月進行病毒檢測，肝功能和e抗原都在健保給付的範圍內，但病毒量檢測因健保沒有給付，必須要自費。

此外，B肝病患必須定期做的檢查還有甲型胎兒蛋白與超音波，但這並不是為了監控抗藥性，而是為了提早偵測肝硬化與肝癌，以及早治療。

服藥半年時是治療關鍵期，如果此時肝指數正常、病毒量測不到，代表治療反應很好，未來出現抗藥性的機會很低，就算病患所服的是較易出現抗藥性的干安能，仍代表他很適合服用這個藥，不必刻意去換一個比較貴或比較新的藥物，因為有些藥的療效比較慢出現，換了比較貴的藥物，不見得對治療有幫助，反而可能徒增變數。

出現抗藥性需改變治療策略一旦出現抗藥性，治療的策略勢必要有所調整，依目前治療準則，會自費續用干安能，並合併使用健保給付之干適能，或停用干安能直接改為使用1毫克的貝樂克，繼續服藥治療2年。

－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－健保給付B肝用藥的標準健保給付慢性B肝治療，必須符合下列六項條件中至少一項，未達標準時若要治療，必須自費：1.HBsAg(+)且已發生肝代償不全者2.HBsAg(+)超過6個月與HBeAg(+)超過3個月，同時ALT達正常值上限的5倍以上。

3.HBsAg(+)者在進行器官移植後B肝發作；患者接受肝臟移植前亦可作預防性使用。

4.HBsAg(+)者在接受化學治療過程中B肝發作，得經照會消化專科醫師同意後使用。

5.HBsAg(+)超過6個月與HBeAg(+)超過3個月，ALT值介於正常值上限之2到5倍之間，並經肝切片證實HBcAg陽性之患者。

6.HBsAg(+)超過6個月與HBeAg(-)超過3個月，且過去6個月內的ALT值曾2度大於正常值上限2倍以上，並經肝切片證實HBcAg陽性之患者。

如何知道是否產生抗藥性？要評斷治療過程中是否產生了抗藥性，主要有以下4個指標：1.抗藥性病毒基因：從病人血液中檢測出具有抗藥性的突變病毒株。

2.病毒量突破：治療期間原本已穩定的低病毒量，發現突然有10倍以上的上升。

3.病毒量反彈：血清中病毒量上升，超過了治療之前的病毒量。

4.生化指標突破：肝功能指數原本正常，卻突然有上升跡象。

因此要知道是否有抗藥性，要在治療過程中進行例行的檢測。

美國FDA孕婦用藥安全分級全身性藥品可能會經由母親胎盤到達胎兒體內，對胎兒產生不良影響，甚至導致畸胎，因而將藥物分為A、B、C、D、X五個等級。

A級：安全B級：可能安全C級：避免使用除非有治療必要D級：避免使用X級：有致畸胎性孕婦使用A、B兩級藥物大致安全，但建議孕婦懷孕過程中如需用藥，仍須請教專科醫師，安全並正確地服藥，避免因藥物危害胎兒健康。

我痊癒了嗎？B肝的確可能根治痊癒，但比例很低，每100位使用口服藥治療的病人中，只有2至3位幸運兒，最後不但達到治療目標，更進步到符合痊癒的定義。

所謂的痊癒，便是指B肝病毒表面抗原消失，通常這類病患血中也測不到病毒的存在，未來幾乎不會籠罩在復發的陰影之下，反觀干擾素要達到根治的機率則高達1/10，只是治療過程中的副作用較多，打針相對較不方便，一般病人接受度較低。

B肝治療成功不一定能達到「痊癒」，所謂B肝治療成功的主要目標是e抗原血清轉換，肝指數恢復正常，且達到目標後，仍需要進行半年以上的治療，以維持效果，減少復發的機會。

－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－〔Ｑ＆Ａ〕Q.有慢性B型肝炎，是不是愈早治療，效果愈好？A.不一定，例如母子垂直感染的B肝病患，在未成年時因肝功能正常，治療的效果通常很有限，往往不建議及早治療。

但如果經醫師診斷，認定需要治療時，越早治療的效果通常比較好。

Q.曾經口服藥物治療失敗的B肝患者，若改用新藥治療，有機會痊癒嗎？A.由於口服藥的機轉很類似，如果過去曾經使用口服藥物治療失敗，也已間隔一段時間，此時就算是改用新藥治療，短期治療的成功機會也很有限，這類病患應不妨考慮改用長期口服藥物或干擾素治療。

Q.有慢性B型肝炎，是不是只要肝功能異常，就要治療？肝功能多高時效果最好？A.一般來說，當慢性B型肝炎病患血中的ALT值超過正常值上限的2倍時，就可考慮接受口服抗B肝病毒藥物或干擾素的治療。

治療時的ALT值愈高，其治療成功率也越高，但這只是顯示當病患對B肝病毒的免疫反應越強時，口服藥的效果就越好，及早治療的原則還是不變。

研究顯示，治療前ALT值小於正常值2倍的病患，干安能治療成功率只有5％；若治療前ALT值在正常值2到5倍間，治療成功率則增加到26％；如果治療前ALT值是正常值5倍以上，治療成功率更高達64％。

Q.可以同時併用兩種以上的B肝口服藥物嗎？治療效果會不會比較好？藥物副作用會較多嗎？A.目前證據顯示同時服用兩種B肝口服藥物並無法增加療效，原因是因為4種口服藥的作用機轉雷同，每一種藥物都足以達到最高的效果，所以多吃一種也無濟於事，但反而可能增加藥物過敏或副作用的風險。

不過，倒是有研究顯示，若同時合併干擾素與干安能或干安能與干適能治療，雖無法增加療效，卻有助於降低干安能抗藥性的發生機率。

Q.懷孕婦女也可治療B肝嗎？會不會有危險性？A.美國將喜必福列為B類藥物，核准懷孕婦女可使用此藥治療B型肝炎，而不會有致畸胎的後遺症，但是為了安全起見，還是儘量避免在懷孕時進行治療。

不過，如果是育齡女性患者在治療B肝的過程中不慎懷孕，此時也不能貿然停藥，以免病情會復發，由於喜必福以外的3種口服藥都不能排除致畸胎的風險，為了確保胎兒安全，可以考慮改用喜必福，繼續B肝的療程。

2009 治療慢性B型肝炎才有機會掙脫肝硬化、甚至肝癌的宿命，但有些患者服藥治療B肝後卻產生抗藥性，成為治療上的一大挑戰。

究竟患者該如何配合，才能降低抗藥性的發生？諮詢／高嘉宏（台大醫院肝炎研究中心主任、台大醫學院臨床醫學研究所特聘教授）撰稿／盛竹玲小高的母親及大哥先後死於肝癌，姐姐也有嚴重肝硬化，雖然出身肝癌家族，但小高一心想擺脫高危險群宿命。

前年小高B型肝炎急性發作時接受肝穿刺檢查，接著開始服用干安能，一年後產生抗藥性，一度停藥。

後來小高換了家醫院，選擇自費使用干適能治療，半年來肝指數已逐漸降至正常，但HBVDNA病毒量仍然居高不下。

小高非常擔心如果再有抗藥性，還有其他藥物可以使用嗎？會不會最後無藥可救，終究擺脫不了肝炎、肝硬化、肝癌的三部曲呢？B肝患者8成擔心抗藥性跟小高有著同樣困擾的B肝病友不在少數，國內過去的調查即顯示，接受1年以上B肝藥物治療且持續用藥的患者，高達8成擔心治療過程產生抗藥性，同時6成憂慮未來無藥可用、5成擔心影響治療效果、近3成害怕加重經濟負擔。

而服藥已達4年以上的患者，更是憂心忡忡。

目前國內核准的B肝治療方式包括口服抗病毒藥物及免疫調節藥物（干擾素）兩大類，其中，高達9成以上的病人選擇口服抗病毒藥物，包括干安能(Lamivudine)、干適能(Adefovir)、貝樂克(Entecavir)及喜必福(Telbivudine)等。

相對於注射型的治療藥物干擾素，現行4種口服治療藥物在使用上較方便，副作用也較少，不過，服用一段時間後有些患者會出現抗藥性，使得治療更顯複雜與棘手。

為何幾家歡樂、幾家愁？同樣抱持著戰戰兢兢的心情與慢性B型肝炎病毒宣戰，但患者中總是有人歡喜、有人愁；為什麼使用同樣的藥物，有人幸運過關，有人卻產生抗藥性呢？影響抗藥性的關鍵因素在於患者體內病毒的活力與治療時的肝功能狀態。

醫學上已證實「沒有病毒的複製，就不會有抗藥性(noreplication＝noresistance)」。

如果患者接受治療時，體內的B型肝炎病毒量低、肝功能高（代表免疫系統活躍），這類病人接受治療後，比較有機會將病毒控制下來，產生抗藥性的機率也自然較低。

相反地，如果患者治療時的病毒量高、肝功能低，治療期間病毒仍可能持續複製，則產生抗藥性的機率也會較高。

所以在慢性B型肝炎的治療指引中，建議肝功能在正常值2倍以下者，仍不宜治療，但必須持續追蹤檢查。

另外，也有零星報告指出，肥胖（身體質量指數過高）的病友接受口服抗病毒藥物治療，產生抗藥性的可能性也略高。

此外，特別值得病友注意的是，有沒有定時規則服藥也會影響抗藥性的產生。

過去醫師在門診中也偶爾可見有些患者服藥治療一段時間後，始終未見病毒量下降，向病人詢問後，病人才告知因為肝功能正常了或已經沒有不舒服症狀，所以自行停藥；或是有時忘了吃藥；或經濟狀況不許可而未積極服藥等…，這些情況都可能導致病毒轉趨活躍，進而出現抗藥性。

新藥抗藥性愈來愈低干安能是最早在台上市的慢性B型肝炎口服抗病毒藥物，健保也自2003年起於部分醫院作為慢性B型肝炎第一線治療使用，因此國內接受治療的慢性B型肝炎患者中以服用干安能者居多。

不過，干安能使用達9個月以上，B型肝炎病毒容易產生突變，而對干安能有抗藥性。

統計顯示，使用干安能第1年的平均抗藥性約為24%、第2年38%、第3年49%、第4年67%、第5年的平均抗藥性約達69%。

如此高的抗藥性的確讓部分患者裹足不前，不敢輕易嘗試。

結構與干安能類似，同屬「類核苷」藥物的喜必福及貝樂克，抗藥性則明顯低出許多，其中，喜必福使用2年的平均抗藥性約為10%至20%；而貝樂克更低，使用5至6年約為1.2%。

另一類口服治療藥物為「類核苷酸」藥物，如干適能及新藥Tenofovir等。

干適能用於第一線治療，使用5年的抗藥性為29%；若是干安能治療失敗，停用干安能後改用干適能，則使用1年抗藥性即可達20%左右。

所以現階段建議，如果使用干安能後產生抗藥性，宜合併使用而非單獨改用干適能，如此抗藥性可大幅降低，根據義大利的報告5年的抗藥性為0%。

兩類藥物合併使用降低抗藥性上述提到的「類核苷」及「類核苷酸」兩大類藥，組成結構有所差異，彼此並無共通的抗藥性，所以當患者使用其中一類藥物產生抗藥性後，可以考慮搭配另一類的藥物做合併治療，互相掩護，如此有助於減低抗藥性B肝病毒增生的機會，並獲得較好的治療效果。

這也就是為什麼有些患者使用干安能或喜必福、貝樂克治療後產生抗藥性，醫師多會建議併用干適能或使用貝樂克1mg治療，在美國則可以考慮併用已上市的Tenofovir；而使用干適能出現抗藥性的患者，則建議選擇干安能或是貝樂克來做合併治療。

依病毒量擬定治療策略治療期間產生抗藥性，除了直接影響治療效果與後續藥物的選擇外，還可能引發非常嚴重的後果──病毒反彈、肝功能異常，形成另一次急性肝炎發作，對於已經肝硬化的患者來說，甚至可能導致肝臟衰竭的危險，所以絕對不可輕忽。

要知道自己對服用的藥物是否產生抗藥性，必須仰賴定期的病毒檢測(HBVDNA)來判定。

一般建議，慢性B型肝炎患者開始規則服藥後3個月應做1次病毒檢測，以與治療前的檢測數據比較是否病毒量有降低達10倍以上，比如說原來病毒量為107copies/mL是否減少到106copies/mL，如果沒有就是屬於「原發性的不反應」，可以預見治療效果會不甚理想，最好能夠趁早換藥。

服藥6個月後，宜再檢測一次病毒量，若病毒已測不到，表示治療效果良好，藥物宜繼續使用。

如果還測得到病毒，但在104copies/mL以下，則可以考慮及早換藥或繼續使用原來的藥，但要更密切監測病毒量；而如果之後病毒量仍舊偏高，達104copies/mL以上，則應考慮合併其他藥物治療，以壓制抗藥性的發生。

治療當中病毒學的檢驗結果，可以用於預測抗藥性的發生機率。

以干安能為例，規則服用半年後如果病毒量仍在104copies/mL以上，治療2年半產生抗藥性的機率約達60%，所以這類患者最好能夠及早加藥治療。

而干適能的藥效較慢，經治療1年後檢測病毒量若仍在106copies/mL以上，則用藥3年產生抗藥性的機率也將近2/3，這類患者也需考量是否應加藥治療。

出現抗藥性療程需更久使用現有的口服藥物治B肝，宛如踏上一條路途未詳的迢迢抗病路，不像干擾素療程明確，通常使用半年至1年即可完成治療。

部分患者使用口服藥物後，可以幸運地在1年內達到治療目標，再加上半年的鞏固治療即可停藥；但也有些患者治療效果不佳，甚至在治療過程中出現抗藥性，這類患者換藥或合併其他藥物治療後，就算達到治療目標，之後的鞏固治療期也要更長些，整體的治療期程可能長達3、4年，甚至5、6年之久。

慢性B型肝炎治療的中程目標為，e抗原陽性病患者要治療到e抗原血清轉換（e抗原消失、e抗體出現），且持續半年以上，才可以停藥。

至於e抗原陰性者，則需連續3次檢測不到病毒始可考慮停藥，同時也有人建議應治療到連表面抗原都消失為止。

基因診斷多重抗藥性治療新契機有些病友擔心萬一出現抗藥性，合併用藥會不會傷身？其實現有的慢性B肝口服用藥副作用不多，合併使用不至於對身體造成危害，但仍需持續監測治療的效果。

特別是有些病患可能先前沒有規則服藥，如果體內的病毒已歷經多次突變，雖合併用藥，仍可能對兩種藥物有抗藥性，也就是所謂的「多重抗藥性」患者，當這種情形出現時，現有藥物治療效果勢必不佳。

還好台灣目前仍少有這類案例，而對這類棘手的案例，干擾素或新藥Tenofovir的使用，以及現正研發中針對突變基因之特定位點所做的基因診斷技術等，都是未來治療上的希望之所繫。

－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－◎抗藥性是什麼？對病毒或細菌等微生物感染給予某種藥物治療時，開始時有效，病毒或細菌量下降，但一段時間後，病毒或細菌為求生存，而使自身基因產生突變，進而對該藥物產生抵抗力，導致治療失效，這種情形便是有抗藥性。

◎您有抗藥性嗎？治療中的慢性B型肝炎病友要知道自己是否出現抗藥性，可參考以下4個指標：1.病毒量突破(virologicalbreakthrough)：治療期間原已穩定的低病毒量，突然發生10倍以上的升高。

此意味病毒已有基因學上的改變。

2.病毒量反彈：血清中病毒量上升，超過治療之前的病毒量。

3.生化指標突破(biochemicalbreakthrough)：治療期間肝功能指數原已正常，卻突然出現上升跡象。

常發生在已有病毒量突破的病人身上，代表病人肝臟受到破壞，嚴重時甚至可能肝臟衰竭或死亡。

4.病毒抗藥性基因檢測：抽血檢驗是否有抗藥性的突變病毒株。

但費用昂貴，目前多限於實驗室研究用。

－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－〔Ｑ＆Ａ〕Q：聽說用藥愈久，抗藥性出現機率愈高，我已服用干安能1年半，還要繼續用藥嗎？A：「用藥愈久、抗藥性愈高」是似是而非的說法。

慢性B型肝炎患者採口服藥物治療後，只要病毒降到測不出來，就少有所謂抗藥性的問題；但如果病毒量沒有降低，則抗藥性發生機率便可能與日俱增。

所以重點在於病毒量的變化，只要病毒能被良好控制住，就可以長期持續使用。

Q：使用過2種藥物都產生抗藥性，代表無藥可救了嗎？A：嘗試過2種B肝治療藥物都出現抗藥性，不代表接下來就沒藥可用，但未來確實需要更謹慎用藥。

舉例來說，如果對干安能或喜必福有抗藥性，可以合併干適能或換成貝樂克治療；如果是對干安能和干適能的多重抗藥，則未來Tenofovir在台上市後，可以換成Tenofovir合併貝樂克治療。

此外，利用基因診斷技術，找出抗藥病毒株基因改變的位置，再來找合適的治療用藥，也可以增加治療成效。

Q：B肝治療產生抗藥性，健保會再給付用藥嗎？A：對於服用干安能產生抗藥性的患者，健保後續仍會再給付干適能兩年。

唯按2008亞太肝病研究會的治療共識建議，已出現抗藥性的患者宜合併使用兩種治療藥物，較能有效降低抗藥性的再次發生，所以現階段患者要加藥治療則需自付干安能的費用。

Q：治療B肝的口服藥物，是不是抗藥性愈低，效果愈好？A：目前B肝抗病毒藥物有4種，各有其功效。

有些病患一聽說有新藥且抗藥性低，就會想更換藥品，以為可防範於未然，其實這個觀念是錯的。

藥物的療效並不是以抗藥性產生的多寡來決定，隨便換藥，反而會造成多重抗藥性，造成嚴重的治療障礙。

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