新一代防蚊液(Icaridin)的暴露評估研究大鼠經皮吸收的生物標記 ...

近年來市面上有另外一種新研發產品，以Icaridin 為主成份的防蚊液； ... 此外，藉由哺乳類動物(大鼠)經皮吸收試驗，了解Icaridin與Oxybenzone在哺乳類皮膚共用時是否會 ... 資料載入處理中... 跳到主要內容 臺灣博碩士論文加值系統 ::: 網站導覽| 首頁| 關於本站| 聯絡我們| 國圖首頁| 常見問題| 操作說明 English |FB專頁 |Mobile 免費會員 登入| 註冊 功能切換導覽列 (167.99.71.17)您好！臺灣時間：2022/07/1309:17 字體大小：       ::: 詳目顯示 recordfocus 第1筆/ 共1筆  /1頁 論文基本資料 摘要 外文摘要 目次 參考文獻 電子全文 QRCode 本論文永久網址: 複製永久網址Twitter研究生:洪健哲研究生(外文):Chien-CheHung論文名稱:新一代防蚊液(Icaridin)的暴露評估研究大鼠經皮吸收的生物標記研究論文名稱(外文):ExposureAssessmentofNewInsectRepellent(Icaridin)BiomonitoringofTransdermalPermeationonRats指導教授:尹立銘指導教授(外文):Li-MingYiin學位類別:碩士校院名稱:慈濟大學系所名稱:公共衛生研究所學門:醫藥衛生學門學類:公共衛生學類論文種類:學術論文論文出版年:2010/08/畢業學年度:98語文別:中文論文頁數:75中文關鍵詞:防蚊液、防曬乳、肝酵素外文關鍵詞:Icaridin、Microsomes、Deet、Oxybenzone相關次數: 被引用:0點閱:586評分:下載:0書目收藏:0 一般而言，夏季時民眾常使用防蚊液驅蚊及使用防曬乳防曬。

最近的研究證實，若兩者共用，防蚊液常見成份DEET與防曬乳成份Oxybenzone，會產生過量皮膚吸收的協同作用。

近年來市面上有另外一種新研發產品，以Icaridin為主成份的防蚊液；其與含有Oxybenzone的防曬乳共用由經皮吸收實驗證實，也具有增強吸收的作用，但截至目前為止，並無進一步以活體哺乳類動物進行實驗證實；有關代謝物研究部份，僅有Knepper於2004年提出在德國廢水中發現疑似Icaridin於環境中的代謝物(BayrepelAcid)。

本研究目的在於以動物實驗模型，探究Icaridin的暴露評估相關問題。

經由大鼠的肝酵素培養，模擬Icaridin由進入體內後可能形成的代謝物；另一方面將Icaridin塗抹於大鼠皮膚，蒐集尿液代謝物，比較尿液與肝臟培養液所萃取物質，以確定Icaridin代謝物是否與先前的研究相同。

此外，藉由哺乳類動物(大鼠)經皮吸收試驗，了解Icaridin與Oxybenzone在哺乳類皮膚共用時是否會造成協同作用。

實驗以氧化劑將Icaridin烴基氧化成烴酸基，大鼠肝酵素與Icaridin培養及大鼠皮膚塗抹後尿液代謝蒐集的方式，並使用液相層析質譜儀(LCMS)分析，觀察三者之結構是否相同。

大鼠經皮吸收部分，先以不同酒精濃度Icaridin(0%,5%,10%,20%,50%)塗抹於大鼠背部皮膚，並依不同時間點(0.5hr,1hr,2hr,4hr,6hr,8hr)蒐集血液，利用氣相層析質譜儀(GCMS)分析，以求得最佳Icaridin的吸收濃度。

再以相同實驗方法，將Oxybenzone與Icaridin之最佳吸收濃度溶液依下列描述四種皮膚塗抹方式(Icaridin與Oxybenzone先混和後塗抹、Icaridin先塗抹再塗Oxybenzone、Oxybenzone先塗抹再塗Icaridin、單獨塗抹Icaridin或Oxybenzone)，依不同時間點(0.5hr,1hr,2hr,4hr,6hr,8hr)蒐集大鼠血液利用GCMS分析代謝產物，觀察Icaridin與Oxybenzone共用對皮膚吸收率影響。

實驗結果得知，動物代謝物(大鼠肝酵素與尿液萃取)與人工合成的Icaridin氧化物質相同，證實BayrepelAcid為哺乳類動物代謝產物。

五種Icaridin濃度以20%對皮膚的吸收量最高(P<0.001)符合一般市售產品濃度(<30%)。

Oxybenzone與Icaridin四種塗抹方式中，無論是Oxybenzone或Icaridin濃度而言，皆以先塗抹Oxybenzone再塗抹Icaridin的方式，皮膚吸收量最高(P<0.002)；尤其在塗抹後2hr蒐集的血液中Icaridin濃度最高至36.6ppm，Oxybenzone最高至23.8ppm。

藉由動物代謝的實驗可以確定Icaridin的烴酸代謝物BayrepelAcid，未來可提供生物標記的研究使用。

Oxybenzone與Icaridin共用的結果發現，以先塗Oxybenzon再塗Icaridin造成的吸收效果最好(P<0.002)，證實Oxybenzone與Icaridin對彼此的吸收有加強的能力。

Ingeneral,peopleusuallyuseinsectrepellenttopreventmosquitobitesandsunscreentoavoidsunburninsummer.Ithasbeenconfirmedthat,wheningredientDEETininsectrepellentandoxybenzoneinsunscreenareusedtogether,synergismofhumanskinabsorptionoccurs.Currently,thereisanewproductofinsectrepellentwhichcontainsIcaridinasthemainingredient.Ithasalsobeenprovedthat,whenbeingusedwithsunscreencontainingoxybenzone,Icaridinhasasimilarabsorptionenhancingeffect.However,thereisnofurtherstudyinneithertestinglivingmammalsnorexaminingmetabolite;thereisonlyoneresearchpublishedinbyKnepper2004,statingthediscoveryofsuspectedmetabolite,BayrepelAcid,inwastedwaterinGermany.TheobjectiveofthisstudywastoassesstheexposuretoIcaridinusingaratmodel.Throughthecultivationofratlivermicrosomes,itwasexpectedtosimulatemetaboliteofIcaridininthebody.Ontheotherhand,metabolitecollectedfromurine,afterthedermalapplicationofIcaridin,wascomparedwiththeonecollectedfromlivertoensureifbothwerethesameasmetaboliteofIcaridin.Moreover,whethertheconcurrentuseofIcaridinandOxybenzoneonmammal’sskinwouldcausesynergisticeffectwasstudiedviatheexperimentofratdermalabsorption.Intheexperiment,weusedoxidizehydroxylpartofIcaridintocarboxylicacid,incubatedIcaridinwithratlivermicrosomes,andcollectedurinemetabolitesafterskinsmear.ThethreecompoundswereanalyzedandcomparedwithLCMS.Forthepartofratdermalabsorption,differentconcentrationsofIcaridin(0%,5%,10%,20%,50%)wassmearedtorats’skins,bloodwascollectedatdifferenttimepoints(0.5hr,1hr,2hr,4hr,6hr,8hr),andGCMSwasusedtofindoutthebestabsorbingconcentrationofIcaridin.Again,withthesamemethodofexperimentsofoxybenzoneandIcaridinwassmearedaccordingtothefollowingfourmethods(mixingthetwofirstandsmearing,smearingIcaridinfirstandthenOxybenzone,smearingOxybenzonefirstandthenIcaridin,smearingIcaridinorOxybenzoneonly),andbloodsampleswerecollectedatdifferenttimepoints(0.5hr,1hr,2hr,4hr,6hr,8hr).ThesampleswereanalyzedusingGCMS.TheseexperimentsweretoexaminetheimpactoftheconcurrentuseofIcaridinandOxybenzoneondermalabsorption.Theexperimentaldataindicatedthatthemetaboliteofanimals(ratlivermicrosomesandurineextraction)andartificiallysynthesizedoxidantofIcaridinwerethesame,provingthatBayrepelAcidisthemetaboliteinmammals.Amongthe5typesofconcentrations,theskinabsorbedthemostat20%ofIcaridinconcentration(P<0.001),whichwascompliedwiththeconcentration(<30%)oftheproductsofthemarket.Amongthe4methodsofsmearingofOxybenzoneandIcaridin,nomatterwhatthechemicalwas,theskinabsorbedthemost(P<0.002)whensmearingoxybenzonefirstandthenIcaridin.TheconcentrationofIcaridinwenthighestto36.5ppm,andOxybenzoneto46.5ppm,whenthebloodwascollectedafter2hoursofsmearing.Throughtheexperimentsofanimalmetabolism,itisassuredthattheIcaridinMetabolites,BayrepelAcid,canbeusedintheresearchofbiomonitoringinthefuture.And,fromtheresultofconcurrentuseofOxybenzoneandIcaridin,thebestabsorbingeffect(P<0.002)ofsmearingOxybenzonefirstandthenIcaridinprovedthatOxybenzoneandIcanridinstrengthenedeachother’sabsorbingability. 目錄致謝.........................................................2中文摘要.....................................................3英文摘要.....................................................5目錄.........................................................7圖目錄.......................................................11表目錄.......................................................12第一章緒論..................................................13第一節研究背景與動機..................................13第二節研究目的與假設..................................15第三節名詞界定與介紹..................................16第四節研究貢獻........................................19第二章文獻探討..............................................20第一節DEET與Oxybznzone共用對皮膚吸收引響...............20第二節Icaridin之介紹..................................22第三節Icaridin與Oxybenzone共用對皮膚吸收影響...........23第三章材料與方法............................................24第一節實驗設計........................................24第二節儀器設備與試藥..................................27第三節實驗步驟........................................32第四節資料分析........................................40第四章結果..................................................41第一節Icaridin與Oxybenzone之定性定量..................41第二節樣品檢量線及品管樣品分析........................45第三節BayrepelAcid人工合成與動物實驗結果.............48第四節大鼠經皮吸收代謝................................51壹、不同濃度Icaridin之皮膚吸收..................52貳、Icaridin與Oxybenzone共同使用之皮膚吸收......54第五章討論.................................................57第一節BayrepelAcid人工合成與動物實驗結果討論.........57第二節不同濃度Icaridin對皮膚吸收之影響................58第三節Icaridin與Oxybenzone共同使用對皮膚吸收率之影響...59第六章結論與建議............................................62第一節BayrepelAcid代謝物部分...............................62第二節Oxybenzon與Icaridine共用結果..........................63第三節研究限制..............................................64參考文獻.....................................................65附錄一不同濃度Icaridin之皮膚吸收原始數據血液..............68附錄二不同塗抹方式Icaridin與Oxybenzone皮膚吸收原始數據血液.70附錄三動物實驗..............................................7 BadoloA,Ilboudo-SanogoE,OuedraogoAP,CostantiniC.EvaluationofthesensitivityofAedesaegyptiandAnophelesgambiaecomplexmosquitoestotwoinsectrepellents:DEETandKBR3023.TropMedIntHealth.2004Mar;9(3):330-334.CostantiniC,BadoloA,Ilboudo-SanogoE.FieldevaluationoftheefficacyandpersistenceofinsectrepellentsDEET,IR3535,andKBR3023againstAnophelesgambiaecomplexandotherAfrotropicalvectormosquitoes.TransRSocTropMedHyg.2004Nov;98(11):644-652.FradinMS,DayJF.Comparativeefficacyofinsectrepellentsagainstmosquitobites.NEnglJMed.2002Jul4;347(1):13-18.FrancesSP,WatersonDG,BeebeNW,CooperRD.FieldevaluationofrepellentformulationscontainingdeetandpicaridinagainstmosquitoesinNorthernTerritory,Australia.JMedEntomol.2004May;41(3):414-417.GuX,KasichayanulaS,FediukDJ,BurczynskiFJ.In-vitropermeationoftheinsectrepellentN,N-diethyl-m-toluamide(DEET)andthesunscreenoxybenzone.JPharmPharmacol.2004May;56(5):621-628.KasichayanulaS,HouseJD,WangT,GuX.SimultaneousanalysisofinsectrepellentDEET,sunscreenoxybenzoneandfiverelevantmetabolitesbyreversed-phaseHPLCwithUVdetection:applicationtoaninvivostudyinapigletmodel.JChromatogrBAnalytTechnolBiomedLifeSci.2005Aug5;822(1-2):271-277.?Iley,J.andConstantino,L.,1994,ThemicrosomaldealkylationofN,N-dialkylbenzamides.BiochemicalPharmacology,47,275-280.Irrevedere,F.,Asen,S.,Thompson,J.F.andMorris,C.J.,1961,Synthesisofdl-a-(mcarboxyphenyl)glycine.JournalofBiologicalChemistry,236,1093-1094.Low,L.K.andCastagnoli,N.,1979,Drugbiotransformations.InM.E.Wolf(ed.),Burger’sMedicinalChemistry,4thedn(NewYork:Wiley).Lowry,O.H.,Rosebrough,N.J.,Fall,A.A.andRandall,R.J.,1951,ProteinmeasurementwiththeFolinphenolreagent.JournalofBiologicalChemistry,193,265-275.?Omura,T.andSato,R.,1964a,Thecarbondioxidebindingpigmentoflivermicrosomes.I.Evidenceforitshemoproteinnature.JournalofBiologicalChemistry,239,2370-2378.?Omura,T.andSato,R.,1964b,Thecarbondioxidebindingpigmentoflivermicrosomes.II.Solubilization,puri®cationandproperties.JournalofBiologicalChemistry,239,2379-2385.Robbins,P.J.andCherniack,M.C.,1986,ReviewofbiodistributionandtoxicityoftheinsectrepellentN,N-diethyl-m-toluamide.JournalofToxicologyandEnvironmentalHealth,18,503-525.Ross,D.,Farmer,P.B.,Gescher,A.,Hickman,J.A.andThreadgill,M.D.,1983,TheformationandmetabolismofN-hydroxymethylcompounds.III.ThemetabolicconversionofN-methylandN,N-dimethylbenzamidestoN-hydroxymethylcompounds.BiochemicalPharmacology,32,1773-1781.Taylor,W.G.,1986,MetabolismofN,N-diethyl-meta-toluamidebyratlivermicrosomes.JournalofAgricultureandFoodChemistry,14,532-539.Taylor,W.G.andSpooner,R.W.,1990,Identi®cationandgaschromatographicdeterminationofsomecarboxylicacidmetabolitesofN,N-diethyl-m-toluamideinraturine.JournalofAgricultureandFoodChemistry,38,1422-1427.KnepperTP.AnalysisandmassspectrometriccharacterizationoftheinsectrepellentBayrepelanditsmainmetaboliteBayrepel-acid.JChromatogrA.2004Aug13;1046(1-2):159-166.LicciardiS,HerveJP,DarrietF,HougardJM,CorbelV.Lethalandbehaviouraleffectsofthreesyntheticrepellents(DEET,IR3535andKBR3023)onAedesaegyptimosquitoesinlaboratoryassays.MedVetEntomol.2006Sep;20(3):288-293.UsmaniKA,RoseRL,GoldsteinJA,TaylorWG,BrimfieldAA,HodgsonE.InvitrohumanMetabolismandinteractionsofrepellentN,N-diethyl-m-toluamide.DrugMetabDispos.2002Mar;30(3):289-94.WahleBS,SanghaGK,LakeSG,SheetsLP,CroutchC,ChristensonWR.ChronictoxicityandcarcinogenicitytestingintheSprague-Dawleyratofaprospectiveinsectrepellant(KBR3023)usingthedermalrouteofexposure.Toxicology.1999aDec20;142(1):41-56.WahleBS,SanghaGK,ElcockLE,SheetsLP,ChristensonWR.CarcinogenicitytestingintheCD-1mouseofaprospectiveinsectrepellent(KBR3023)usingthedermalrouteofexposure.Toxicology.1999bDec20;142(1):29-39. 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