B肝治療出現抗藥性，怎麼辦？ - 肝病防治學術基金會

貝樂克是要在B肝病毒發生3個以上的突變，才會產生抗藥性；惠立妥則是連一個突變都 ... Q我是男性，正在服用B肝抗病毒藥物，這期間我太太可以懷孕嗎？ 好心肝會刊肝病資訊 第70期 出刊日：2015-04-15 返回上一層 B肝治療出現抗藥性，怎麼辦？ 服用口服抗病毒藥物的B肝病患，有可能因B肝病毒突變產生抗藥性，此時就要考慮換藥，以維持有效的治療。

  諮詢／劉俊人（臺大醫院內科部暨肝炎研究中心主治醫師、臺大醫學院臨床研究所教授） 撰稿／黃倩茹   患有B肝的張伯伯使用口服抗病毒藥物─干安能已有3年之久，近日被醫師告知產生干安能抗藥性，在醫師的建議下，張伯伯除了沿用干安能外，還加上另一種藥物干適能，成功穩定病情。

張伯伯說，還好有定期監測肝功能和B肝病毒濃度，及早發現抗藥性、及早處置，讓他可以繼續對抗難纏的B肝病毒。

  所有使用B肝口服抗病毒藥物的患者，最害怕的就是產生「抗藥性」。

所謂的抗藥性，就是指在服用藥物的情況下，B型肝炎病毒基因發生了突變，產生了B型肝炎病毒突變株，使得藥物無法有效抑制B型肝炎病毒的複製。

簡單的說，就是原本有效的藥物，因為抗藥性的發生，使得藥物無法產生效用。

  在B型肝炎治療過程中產生抗藥性，與使用的藥物有直接的關係。

抗藥性發生可能性最高的是「干安能」，「干適能」和「喜必福」次之，至於「貝樂克」和「惠立妥」比較不容易產生抗藥性。

貝樂克是要在B肝病毒發生3個以上的突變，才會產生抗藥性；惠立妥則是連一個突變都不容易產生。

  定期監測肝功能 及早發現抗藥性   對B型肝炎患者而言，每6個月抽血檢查肝功能和胎兒蛋白，以及每半年監測病毒濃度是必須的，相關的指標可以做為判斷「e轉換成功」考慮停藥，或是可能發生抗藥性的依據。

假如B型肝炎患者對藥物產生抗藥性，可以從以下兩點來判斷： 一：原本測不到病毒，變成測得到病毒。

二：病毒濃度較最低點增加10倍以上。

  發生抗藥性，得進一步分析原因，如果病人向來規律用藥，就要排除因沒有按時吃藥導致病毒濃度控制不佳的情形，接著就要進行「病毒序列分析」，以確認病毒是否發生突變而產生抗藥性。

一旦確定產生抗藥性，就要更換藥物。

  為及早得知是否產生抗藥性，定期監測肝功能是非常重要的。

一旦產生抗藥性，體內B肝病毒濃度提升，下一步就是肝臟發炎、AST和ALT的指數上升，因此定期監測肝功能及病毒濃度，及早發現抗藥性、及早處理，才是上策。

  按時服藥 避免出現抗藥性   正在服用口服抗病毒藥物的B肝患者，要避免抗藥性的出現，最佳的方法就是「規律用藥」。

口服抗病毒藥物是直接抑制人體中B型肝炎病毒的複製，因此規律用藥、按時服藥，維持藥物在體內的濃度，才能持續抑制病毒複製。

假如間斷吃、想到才吃，藥物在體內的濃度起伏不一，自然無法持續且有效地抑制病毒複製，也就等同讓病毒有機會製造、增加、突變。

  現行採用的5種口服抗病毒藥物，以干安能最容易產生抗藥性，貝樂克和惠立妥產生抗藥性的機率很低。

或許有人會問，可以一開始就使用比較不會產生抗藥性的藥物嗎？   事實上，藥物的選擇和年代有絕對的關係。

十多年前，只有干安能可以使用，然近年來，醫師大多建議病患使用貝樂克或惠立妥，不過還是要評估藥物的特性與病患個人的情況而定。

  出現抗藥性可換藥或 改採干擾素治療   使用干安能、貝樂克、喜必福的患者，如果發生抗藥性，建議的處理方式是加上干適能，或是換上1mg的貝樂克。

只是有干安能抗藥性的病患，如果再使用1mg貝樂克，容易發生多重抗藥性的問題，因此，較不建議有干安能抗藥性的病患做此選擇。

針對抗藥株的B肝建議使用惠立妥，但目前健保尚未給付。

除此之外，暫停口服抗病毒藥物，改採為期一年針劑干擾素的治療方式，也是可以考慮的。

  要特別提醒的是，干適能與惠立妥兩種藥物有潛在的腎毒性，須定期監測腎功能。

  在現行B型肝炎的治療策略中，選擇口服抗病毒藥物或是施打針劑干擾素，都是可行的方法，兩種方法各有優缺點。

打干擾素的好處是用藥時間固定，一般建議一個療程是半年或一年，但缺點是副作用多；口服抗病毒藥物幾乎沒有副作用，但缺點是用藥時間長達數年，也可能出現抗藥性的問題。

針對未來有生育計劃的年輕病人，無論男女，可以考慮施打療程時間固定的干擾素，在療程結束後半年就可以安全懷孕。

    ◎５種口服抗B肝病毒藥物的抗藥性     抗藥性發生機率 備註 干安能   服用第1年有15-20%的人會產生抗藥性；連續2年服用出現抗藥性的機率增至40%；連續3年高達66%。

缺點：抗藥性機會高。

發生抗藥性怎麼辦？ 干安能加干適能。

干安能換1mg貝樂克。

干安能換惠立妥或加上惠立妥（需自費）。

干適能   連續2年服用出現抗藥性的機率約3%；累積3年為8%；累積4年為14%；累積5年約20%。

優點：發生抗藥性的機會低於干安能。

若干安能加干適能產生抗藥性，則改用干擾素（可能需自費）。

  貝樂克   連續使用6年，抗藥性出現的機率約為1.2%。

優點：低抗藥性。

缺點：已產生干安能抗藥性的病人，發生貝樂克抗藥性的機會較高：第1年是1%，累積2年是11%，累積3年是27%，累積4年是39%。

若貝樂克產生抗藥性，則加干適能。

  喜必福 發生抗藥性的機率較干安能略低，但仍不容忽視。

若產生抗藥性，處理方式同干安能。

  惠立妥 臨床研究統計：連續使用8年，尚未產生抗藥性。

優點：除了干適能外，惠立妥與其他抗病毒藥物不具有交叉抗藥性，作為其他抗病毒藥物出現抗藥性時的救援用藥物。

(但針對抗藥株的B肝使用惠立妥，目前健保尚未給付。

) Q&A／疑惑解除補給站   Q我是男性，正在服用B肝抗病毒藥物，這期間我太太可以懷孕嗎？   A無論男性、女性，在進行抗病毒藥物治療時，都建議不要懷孕；懷孕期間的婦女，若有必要口服抗病毒藥物時，可優先考慮使用惠立妥、喜必福，這兩種藥物的懷孕等級是B級，在動物實驗中藥物對胎兒沒有不良影響。

  Q我服用貝樂克3年了，目前各項指數檢查都正常，但我聽說B肝藥物吃愈久愈容易有抗藥性，我是否該請醫師幫我換藥？   A一般來說，使用貝樂克不容易產生抗藥性，在醫學研究中，連續使用貝樂克6年，抗藥性出現的機率是1.2%。

然而，如果使用貝樂克後仍出現抗藥性，醫師會考慮更換處方。

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