提升ALK 肺癌5 年存活率！ Alectinib 勝過於Crizotinib - 基因線上

另外，alectinib 已在全球88 個國家被核准，用於ALK 陽性轉移性NSCLC 的一線治療，包括美國、歐洲、日本和台灣等。

Alectinib 關鍵第三期臨床試驗： ... 繁體简体NavigateYouareat:Home»專題報導»癌症與精準治療»提升ALK肺癌5年存活率！Alectinib勝過於CrizotinibASCO2020亮點：第3期臨床試驗的ALEX更新數據，一線治療間變性淋巴瘤激酶（anaplasticlymphomakinase,ALK）陽性非小細胞肺癌的重大突破。

與Crizotinib組相比，Alectinib組有較高的5年存活率（45.5%vs62.5%），證實Alectinib能帶來更顯著的長期存活效益。

 ALK藥物的前世今生根據衛福部2018年統計資料，肺癌死亡率為高達39.8%，為十大癌症之首。

在肺癌患者中約85%為非小細胞肺癌（NSCLC），其中約5%為間變性淋巴瘤ALK陽性NSCLC，好發於較年輕（年齡中位數52歲）且無吸煙史的肺癌群體中，50%患者小於50歲、約70%從未吸煙。

第一代ALK酪胺酸激酶抑制劑（tyrosinekinaseinhibitor,TKI）crizotinib，第二代TKIceritinib和alectinib，以及三代TKIlorlatinib為常見的ALK陽性NSCLC臨床用藥，它們能抑制ALK和轉染重排（rearrangedduringtransfection,RET）及其下游STAT3的訊息傳遞路徑，以降低腫瘤細胞的存活能力。

由於第三期臨床試驗ALEX的表現亮眼，2017年，alectinib取得美國FDA核准突破性治療認定（breakthroughtherapydesignation），以治療ALK晚期NSCLC，隨後也被FDA核准用於一線治療。

另外，從2017年起，在NCCNGuideline中，alectinib已經被列為對於ALK陽性NSCLC患者的一線治療首選用藥（preferred），雖然之後，有許多ALK陽性NSCLC新藥上市，但至今（6/09）該Guideline內容仍未改變。

另外，alectinib已在全球88個國家被核准，用於ALK陽性轉移性NSCLC的一線治療，包括美國、歐洲、日本和台灣等。

Alectinib關鍵第三期臨床試驗：ALEXALEX是第一個ALK-TKI直接比較的隨機、多中心、開放型國際第三期臨床試驗，目的是比較alectinib對比crizotinib用於一線治療ALKNSCLC患者的療效和安全性。

主要試驗終點是研究調查員評估的無惡化存活期（progression-freesurvival,PFS），而次要試驗終點包括獨立審查委員會（IndependentReviewCommittee,IRC）評估的PFS、中樞神經系統疾病惡化時間、客觀反應率（objectiveresponserate,ORR）、反應持續時間（durationofresponse,DOR）、整體存活期（overallsurvival,OS）。

早在2019年在歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會，ALEX更新第三次結果（數據截至2018年11月30日），當時結果顯示alectinib組mPFS仍為34.8個月，較crizotinib組的10.9個月，有顯著延長（HR=0.43;95%CI=0.32-0.58）。

延伸閱讀：深度解析ALK肺癌標靶臨床試驗ALEX：PFS為史上最高？OS大預測？ASCO2020最新數據：Alectinib持續在ALK+NSCLC中保持顯著的整體存活期（OS）優勢而在今年的ASCO大會，研究團隊發表ALEX最新的臨床數據，重點在於alectinib能顯著改善臨床上整體存活期（OS），並且具有統計上的意義。

同時，它也是第一個ALK-TKI在整體存活期（OS）有統計上差異的臨床試驗。

整體存活期（OS）數據尚未成熟，但5年存活率仍達6成多該研究團隊首先指出，alectinib組的追蹤時間中位數為48.2個月（範圍是0.5-62.7個月），而crizotinib組為23.3個月（範圍是0.3-60.6個月）。

整體存活期（OS）數據尚未成熟，僅記錄37%（stratifiedHR=0.67;95%CI=0.46-0.98）。

另外，alectinib組尚未達到其整體存活期（OS）中位數，而crizotinib組的整體存活期（OS）中位數則為57.4個月（圖一）。

圖一、alectinib組和crizotinib組的整體存活期（OS）分析Alectinib組的5年存活率（survivalrate）為62.5%（95%CI=54.3-70.8），顯著優於crizotinib組的45.5%（95%CI=33.6-57.4）（圖二）。

值得注意的是，在分析時，alectinib組的34.9%患者和crizotinib組的8.6%患者仍在接受研究治療。

圖二、alectinib組和crizotinib組的1~5年存活率分析另外，依據尚未成熟的整體存活期（OS）數據顯示，位於基線（baseline）有中樞神經系統（centralnervoussystem,CNS）轉移的患者中，與crizotinib組相比，alectinib組的死亡風險降低42%（95%CI=0.34-1.00）；位於基線時沒有CNS轉移的患者中，與crizotinib組相比，alectinib組的死亡風險降低了24%（95%CI=0.45-1.26）。

一線選alectinib，對二線選化療或其他標靶差異不大，且其存活期仍比一線選crizotinib長接著，研究團隊進一步指出，共有21名患者死亡，沒有疾病惡化，也沒有接受任何後續治療。

而84名alectinib組的患者和114名crizotinib組的患者在發生疾病惡化後（包含症狀惡化(symptomaticdeterioration)），各自有60.7%和63.2%接受後續治療。

在alectinib組惡化的患者中，繼續接受其他ALKTKI治療的患僅者佔38.1％，以lorlatinib和crizotinib佔多數（各佔13.1%）。

另外，繼續接受化療的比例分別為：pemetrexed佔26.2％，carboplatin佔19.0%，cisplatin佔15.5%（圖三）。

雖然化療比例大於60%，但其存活期仍比一線選用crizotinib的患者長。

圖三、alectinib組和crizotinib組的病情惡化的後續治療分析在crizotinib組的惡化患者中，繼續接受其他ALKTKI治療的患者佔53.5%，其中，以ceritinib和alectinib佔多數（各佔21.1%）。

另外，繼續接受化療的比例分別為：pemetrexed佔11.4%，carboplatin佔6.1%，cisplatin佔6.1%。

由上述結果可得知，一線治療選對標靶是非常重要，對於後續治療選用化療或標靶，差異並不大。

隨著觀察時間增加，並沒有新的副作用產生再來，團隊指出，在這最新的ALEX數據分析中沒有觀察到新的副作用產生，而且alectinib組的治療時間中位數為28.1個月比crizotinib組治療時間中位數（10.8個月）多出2倍。

2組皆有97％患者（每組各147名）出現副作用（adverseevents,AE）（表一）。

其中，2組各有7名患者發生致命的副作用，各有22名患者因副作用而中止治療，各有40名患者因副作用而導致劑量中斷；有31名alectinib組患者因副作用而降低其劑量，有30名crizotinib組患者因副作用而降低其劑量；另外，有59名alectinib組患者出現嚴重副作用，crizotinib組則有48名患者出現嚴重副作用（表一）。

表一、alectinib組和crizotinib組的安全性分析Alectinib的療效和安全性優於crizotinib，但需要更長的追蹤時間在ALEX最新數據中，alectinib治療組的5年生存率為62.5％，而crizotinib組為45.5%，儘管前者的治療時間中位數更長，但是其安全性仍然保持良好，與先前的數據一致，沒有發現新的安全性資訊。

另外，由於整體存活期（OS）數據仍不成熟，因此需要更長的追蹤時間。

該研究負責人LeviGarraway博士表示：「這些數據進一步支持alectinib成為轉移性ALK陽性NSCLC患者的一線標準療法。

重要的是，這些數據證實，不管患者是否有CNS轉移，都顯示不錯的臨床益處。

」延伸閱讀：值得關注的標靶療法©www.geneonline.news.Allrightsreserved.基因線上版權所有未經授權不得轉載。

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