發炎Inflammation - 慢性急性、血管變化、補體系統

何謂發炎：血管及白血球交互作用的一種組織反應; 急性發炎 ... Toll-like receptor and CD14 (for LPS，主要途徑為NF-κB路徑); Cytokine receptor ... ~Teachingcenter的醫學筆記~ 跳到主文 如有錯誤歡迎各方專家指正謝謝 部落格全站分類：醫療保健 相簿 部落格 留言 名片 圖片太大，可以右鍵或長按後在新分頁開啟 ***更多討論***痞客邦--醫學邦***點我前往*** ~~~MAX台灣唯一信託加密貨幣交易所~~~ 有幫助的文章，可以給個推或讚，讓我知道哪些是對大家有益的 Apr25Thu201920:34 發炎Inflammation-慢性急性、血管變化、補體系統 發炎Inflammation 重點有三： 1.發炎成分之間的交互作用(血管、細胞、細胞激素等) 2.急性與慢性發炎的差異 3.細胞活化修復及再生 其中1.2.點會在本篇文章中討論 第3點會在下篇文章中討論   發炎概論 何謂發炎：血管及白血球交互作用的一種組織反應 急性發炎 臨床紅腫熱痛喪失功能 紅redness 腫swelling 熱heat 痛pain 喪失功能lossoffunction 病理有三大要素 局部血流增加 血漿蛋白外漏(所以造成水腫) 白血球遊出(WBCemigration) 誘發因素 感染(重要接受器為toll-likereceptors(TLRs)family) 組織壞死(重要介質為uricacid、ATP、HMBG-1、DNA、因細胞缺氧所產生的HIF1-α(hypoxia-induciblefactor1-α)) 異物(foreignbody) 免疫(過敏)反應 血管反應 血流及管徑改變(血管擴張、血流減緩) 血管通透性增加 淋巴管反應 白血球反應 Recruitment(adhesion、migration、chemotaxis) 鑑別與活化(微生物接受器TLR、G-protein-coupledreceptor(GPCR)、opsoninreceptor) 移除(phagocytosis、engulfment、killing) 釋出細胞激素 細胞激素可以參考：http://teachingcenter1.pixnet.net/blog/post/353983736 滲出液(transudate)：液體滲出，不含炎症細胞 漏出液(exudate)：含有炎症細胞，蛋白>4g/dL、比重>1.017 其他細節可以參考：http://teachingcenter1.pixnet.net/blog/post/33564150 發炎中止 Leukotrenes、lipoxins的轉變 TGF-β和IL-10的分泌 多元不飽和脂肪酸的釋出(resolvins、protectins) 神經cholinergicdischarge可以減少TNF的產生 慢性發炎 差異 發炎持續進行，使得組織、器官的破壞與再生同時發生 與急性發炎最大的差別在於傷害長時間的存在，甚至有些慢性發炎到最後引發自體免疫(autoimmunity)或癌化(neoplasm) 時間”長”，一般的分界為7~10天，因為7~10天後會產生抗體，導致更多的免疫反應發生，使的發炎反應一直持續，有時就會停留在肉芽組織的階段 抗體為慢性發炎的特徵之一 淋巴球(lymphocytes)和漿細胞(plasmacells)多 表格整理(截選自wiki：https://zh.wikipedia.org/wiki/炎症)   急性 慢性 致發炎原因 細菌性病原體、受損組織 持續由不能分解的病原體、病毒、外物或自體免疫造成 主要相關細胞 嗜中性球(主要)、嗜鹼性球(炎性反應)、嗜酸性球(寄生蟲)，無顆粒白血球(單核球、巨噬細胞) 無顆粒白血球(單核球、巨噬細胞、淋巴細胞、漿細胞)、成纖維細胞(fibroblast) 主要中介物 血管活性胺(vasoactiveamines) 類花生酸(eicosanoids) 細胞激素(IFN-γ及其他) 生長因子、活性氧、水解酶 發病 即時 延遲 為期 數天 數個月甚至數年 結果 發炎消退、可能出現纖維化 若未消退→形成膿腫或慢性發炎 組織受破壞、纖維化、壞死 誘發自體免疫甚至癌化 單核的巨噬細胞、漿細胞和淋巴球，又稱為慢性炎症細胞(chronicinflammatorycell)，會分泌酵素、活化含氧代謝物、化學物質，造成組織的破壞與傷口纖維化 慢性發炎也可以不經由急性炎症的變化而直接發生 結核桿菌引發的慢性感染、發炎 無法分解的異物所造成，如矽膠瘤 自體免疫病，如紅斑性狼瘡   細胞激素(發炎介質) 可以同時參考 http://teachingcenter1.pixnet.net/blog/post/353983736 http://teachingcenter1.pixnet.net/blog/post/354005138 簡易分類 Th1系列：IL-12(誘發)、IL-2(協調、增生、分化、自體催化)、IFN-γ(巨噬細胞活化、Th2抑制) Th2系列：IL-4(IgG1、IgE)、IL-5(IgA、嗜酸性球)、IL-10(Th1抑制) Chemotaxis 內生性：C5a、IL-8(PMN)、5-HETE(5-Hydroxyeicosatetraenoicacid)、LTB4(LeukotrieneB4)、PAF(Platelet-activatingfactor)、FDP(Fibrinogendegradationproducts)、IL-1、TNF-α、NO 外生性：bacterialproducts、nicotine Chemokine的分類：CXC(α-chemokines,eg:IL-8)、CC(β-chemokines,eg:MCP-1,eotaxin,RANTES)、C(γ-chemokines,較具有淋巴球特異性)、CX3C(fractalkines) ※Chemokines活性藉由G-proteincoupledreceptor(serpentinereceptor)來活化 Acutephaseprotein：IL-1、IL-6、TNF-α 血管擴張：prostaglandins(I2、E1、E2、D2)、NO(半衰期短，具有paracrine的功能，由NOS製造，eNOS及nNOS為持續表現，iNOS為cytokine-dependent，可促使巨噬細胞分泌NO，也可抑制發炎) 血管通透性增加：vasoactiveamines、C3a&C5a(viaamines)、bradykinin、LTC4、LTD4、LTE4、PAF、substanceP、prostaglandin 發燒：IL-1、IL-6、TNF、prostaglandins 疼痛：prostaglandin、bradykinin 痛覺的細節可以參考：http://teachingcenter1.pixnet.net/blog/post/353623187 纖維化：TGF-β 抑制發炎：IL-10(抑制Th1、活化Th2)、lipoxin(LTA4)、TGF-β、NO   細胞與血管的交互作用及發炎細胞的活化 附著及滲出 Margination：白血球往血管壁靠近 Rolling(血球sialylated寡糖→內皮E-,P-selectin、淋巴球則用L-selectin附著到highendothelialvenuleCD34) 血球剛黏上血管壁時沒有很穩定，所以白血球會在血管壁上打滾彼此藉由receptor-ligand的關係而結合 selectin是其中參與的重要分子，可以分為兩類，一類在血管內皮細胞表現，一類在白血球表現，在血管內皮細胞表現的是E-selectin和P-selectin，在白血球表現的selectin是L-selectin，在白血球或淋巴球上都有 它的ligand在血管內皮細胞上，有三種，是GlyCAM-1；MadCAM-1;CD34 Selectin和ligand的結合力並不強，所以只會rolling Cytokine活化integrin產生stableadhesion Integrin負責細胞之間或是細胞與matrix之間的聯繫，以及把細胞外的訊息integrate到細胞內 上述的selectin和ligand的結合不緊密，但是integrin和ligand的結合很緊密，這時候細胞就會停在這裡了 Integrin有許多種 --Beta1-containingintegrins，它的ligand是血管內皮細胞上的VCAM-1 --Beta2-containingintegrin，它的ligand是血管內皮細胞上的ICAM-1 --Lymphocytefunction-associatedantigen1(LFA-1,CD11a/CD18) --Macrophageadhesionmolecule-1(Mac-1,CR3,CD11b/CD18) 滲出plateletendothelialcelladhesionmolecule(PECAM,CD31) 白血球從血管管壁鑽出(transmigration)，然後白血球再利用自己身上的CD31和血管內皮上的CD31結合，鑽出管壁 軟組織(血球CD44→胞外基質mucin-likeglycoprotein) 白血球之活化，最重要有四個receptor Serpentinereceptor(Gprotein-coupledreceptors(GPCRs))(forN-formyl_methionylpeptides,chemokines,lipidmediators,C5a,NOD1,NOD2,thrombin) 也被稱為Seven-(pass)-transmembranedomainreceptors,7TMreceptors,heptahelicalreceptors,andGprotein–linkedreceptors(GPLR) 特色是有7-alphahelicaltransmembranestructure，這類surfacereceptor可以辨認chemokines，N-formylmethionylresidues等物質 細菌的蛋白質有接上N-formylmethionine，但哺乳類的蛋白質絕大部分沒有，所以neutrophil可以利用此類受器和N-formylmethionylresidues相接辨認是否是細菌 Toll-likereceptorandCD14(forLPS，主要途徑為NF-κB路徑) Cytokinereceptor Phagocyticreceptor(Fcreceptor,complementreceptor,mannosereceptor) 吞噬作用(phagocytosis) 識別與附著(recognitionandattachment) 經由opsonin(FcIgG,C3b) 經由non-opsonin(mannosereceptor,Mac-1,Scavengerreceptor(接oxidizedLDL)) Engulfment：將細菌往內包的過程，類似endocytosis，形成phagosome 氧依賴性防禦(oxygen-dependentmethods) NADPHoxidase,iNOS,H2O2-myeloperoxidase(MPO)-halidesystem(inazurophilprimarygranules) 補充：AuerrodinAML3(t(15;17))就是abnormalazurophilgranules 當吞噬細胞在執行吞噬作用時，吞噬細胞的耗氧量會增加，此一現象稱為呼吸爆發(respiratoryburst)，目的是要產生能殺滅微生物的活性氧物質(reactiveoxygenspecies,ROS) ROS不論對被吞噬物或人體細胞都有極強的氧化力，因此，這些分子只存在細胞中特定的隔室內 通過ROS殺滅入侵微生物的方法稱為氧依賴性胞內殺滅(oxygen-dependentintracellularkilling)，又可分為兩類 在第一種類型的殺滅中，氧依賴性產物是超氧化物，這是一種氧化力很強且具有殺菌活性的物質。

在超氧化物歧化酶的作用下，超氧化物轉化為過氧化氫和單線態氧。

超氧化物還會和過氧化氫反應，生成羥基自由基。

羥基自由基能輔助殺滅入侵的微生物。

在第二種類型的殺滅中，來自嗜中性球顆粒的髓過氧化物酶會參與反應。

當顆粒與吞噬體融合為吞噬溶體後，髓過氧化物酶即能在其中進行反應。

該酶會利用過氧化氫以及氯產生對細菌毒性很強的次氯酸鹽，髓過氧化物酶包含色素血基質，因此嗜中性球的許多分泌物(如膿和感染痰液)會呈現綠色 非氧依賴性防禦(oxygen-independentmethods) Bactericidalpermeabilityincreasingprotein(BPI),lysozyme,lactoferrin,mannan-bindingprotein(MBP),defensin 非氧依賴性消滅入侵微生物的方法，不如氧依賴性的方法有效 非氧依賴性胞內殺滅方法有四種主要的類型： 使用帶電蛋白破壞細菌的質膜 使用溶體，溶體中的酶能夠破壞細菌的細胞壁 使用乳鐵蛋白，乳鐵蛋白存在於嗜中性球的顆粒中，它能從細菌胞內移除其生存必須的鐵元素 使用蛋白酶和水解酶，它們能消化細菌殘骸的蛋白質 血管性質的改變 血管口徑增加(早期的組織變化) 前列腺素(prostaglandin)使微血管和小靜脈擴張，使血流增加造成紅和熱 而血流增加，血管痙水壓增加，造成漏出液(transudate)，使組織水腫，若壓迫到神經，則會引起疼痛 血管滲透性增加 因內皮細胞產生隙裂，血管外交體滲透壓增加，使血管通透性上升，造成滲出液(exudate)，若壓迫到神經也會造成疼痛 另外，受傷組織分泌的組織胺(histamine)、緩激肽(bradykinin)，也會直接刺激神經引起痛覺   白血球免疫異常疾病 Leukocyteadhesiondeficiency(LAD) LAD1：integrindefect，integrin的beta2chain有缺陷，使leukocyte上的beta2containingintegrin無法正常的與endothelium上的ICAM-1進行stableadhesion LAD2：oligo-defect，由於fucosyltransferase缺陷，使leukocytes上的sialyated-LewisX合成不正常，因此不能和endothelium上的E-selectin和P-selectin結合，造成initialrolling無法順利進行 Defectsinmicrobicidalactivity Chronicgranulomatousdisease：NADPHoxidasedefect，因NADPHoxidase有問題，無法有效合成ROI，此時細胞雖然能吞噬細菌，但卻無法分解細菌，形成granuloma。

Chronicgranulomatousdisease分為X-linked和autosomalrecessive兩種 Myeloperoxidase(MPO)deficiency：當MPO不正常時，H2O2-MPO-halidesystem產生HOCl的機制及無法運作，不能有效殺死細菌 Chédiak-Higashisyndrome Membrane-associatedproteinindockingandfusiondefect 推測是因為與membranefusion有關的protein有缺失，使leukocytes無法順利執行phagolysosome的功能 可能也和melanocyte發育有關，會導致白化症 Acquireddefectsofleukocytefunction 糖尿病病患chemotaxis、adhesion、phagocytosis和殺菌等功能異常 Bonemarrowsuppression、tumors、radiation、chemotherapy、severesepsis、dialysis、leukemia、malnutrition、anemia… DefectsinLeukocyteFunctions Diseases Defect 先天 、基因 Leukocyteadhesiondeficiency1 ↓LeukocyteadhesionbecauseofmutationsinbetachainofCD11/CD18integrins Leukocyteadhesiondeficiency2 ↓Leukocyteadhesionbecauseofmutationsinfucosyltransferaserequiredforsynthesisofsialylatedoligosaccharide(ligandforselectins) Chronicgranulomatousdisease(CGD) ↓Oxidativeburst X-linked:mutationofmembranecomponents Autosomalrecessive:mutationofcytoplasmiccomponents MPOdeficiency ↓MicrobialkillingbecauseofdefectiveH2O2-MPO-halidesystem Chédiak-Higashisyndrome ↓Leukocytefunctionbecauseofmutationsaffectingproteininvolvedinlysosomalmembranetraffic 後天 Bonemarrowsuppression ↓Productionofleukocytes Diabetes,malignancy,severesepsis,dialysis ↓Adhesionandchemotaxis Leukemia,anemia,sepsis,diabetes,malnutrition ↓Phagocytosisandmicrobicidalactivity   補體系統的調節 有三個重要途徑 典型(Ab-dependent,C1,C4,C3) 替代(needactivesurface,C3,properdin) Lectin(經由mannosebindingprotein活化C1) C3和C5convertase的調節：提升解離率(decay-acceleratingfactor,DAF)、加速分解C3b(如factorI) 運用血漿中蛋白質去結合已活化補體：C1inhibitor(C1INH)和CD59(preventMACformation) Paroxysmalnocturnalhemoglobinuria：deficiencyofDAF Hereditaryangioneuroticedema：deficiencyofC1INH   文章標籤 醫學 醫療 筆記 內科 疾病 外科 感染 感染科 血管 細胞 白血球 活化 內皮細胞 依賴性 細菌 巨噬細胞 免疫力 風濕免疫科 AIR 全站熱搜 創作者介紹 TeachingCenter. ~Teachingcenter的醫學筆記~ TeachingCenter.發表在痞客邦留言(0)人氣() E-mail轉寄 全站分類：醫療保健個人分類：內科此分類上一篇：人類血紅素基因的誤義突變MissenseMutationsinHumanHemoglobin 此分類下一篇：發炎介質InflammatoryMediators 上一篇：性功能障礙與重鬱症和抗憂鬱藥物的關聯(英文)(3) 下一篇：發炎Inflammation-細胞活化修復及再生 歷史上的今天 2017:InfantileHypertrophicPyloricStenosis嬰兒肥厚性幽門狹窄IHPS ▲top 留言列表 發表留言 來訪人數 本日人氣： 累積人氣： 熱門文章 最新文章 文章分類 醫學筆記-小兒外科(3) 小兒外科(10)小兒科(63)胚胎學、發育(24) 醫學筆記-外科(2) 外科(198)外科營養(15) 醫學筆記-內科(3) 內科(311)住院醫師生存守則(10)ACLS急救(12) 醫學筆記-其他科(5) 婦產科(28)精神科(5)皮膚科(3)急診(12)中英對照(8) 全民健保(1) 健保給付(17) 輕鬆一下(4) 笑話(9)優惠活動(3)敲獎券、經驗值(6)資源(4) 生命(2) 想法(41)藥物使用心得(個人經驗)(3) 國中(2) 數學(8)理化(2) 高中(4) 數學(36)物理(21)生物(5)地球科學(2) 未分類文章(1) 我的好友 最新留言 ***更多討論***痞客邦--醫學邦***~~Freebitco.in水龍頭~~ ~~MAX台灣唯一信託加密貨幣交易所~~ BitcoinDonation:1FWWCw3fbGfD3sNGQHsebK9Z3oi1MYx2hu 回到頁首 回到主文 免費註冊 客服中心 痞客邦首頁 ©2003-2021PIXNET 關閉視窗 PIXNET Facebook Yahoo! Google MSN {{guestName}} (登出) 您尚未登入，將以訪客身份留言。

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