嚴重不良事件通報 - 中山醫學大學附設醫院

醫療器材嚴重不良反應 嚴重不良事件通報 藥品嚴重不良反應 醫療器材嚴重不良反應 醫療技術（含新醫療技術合併新醫療器材）嚴重不良反應 其他類(如食品、運動器材等)嚴重不良反應 相關連結     藥品嚴重不良反應(依據衛福部TFDA藥品組規範辦理) 1 通報原則(2016/1/8更新)   (1) 根據藥品優良臨床試驗準則及人體試驗管理辦法，本審查會將依據上述相關辦法實施。

(2) 依據藥品優良臨床試驗準則修正第一零六條公告，發生非預期之嚴重藥品不良反應試驗，主持人應依規定通報人體研究倫理審查委員會。

(醫療器材、醫療技術、食品等請參閱上方常見問題問與答) (3) 本院之非預期嚴重藥品不良反應(SUSAR)請以嚴重不良事件通報表立即通報，本院之non-SUSAR，原則上不需通報，有例外。

(請參閱常見問題問與答7)。

(4) 國外與國內外院之SUSAR、non-SUSAR、PSUR、DSMBreport、letter等，可依據廠商政策自主決定通報；惟需繳交審查費。

(請參閱常見問題問與答)。

 (5) 本院IRB要求SAE通報原則：1.(○)須立即通報IRB；2.(-)原則上，不需通報IRB，有例外(請參閱常見問題問與答7)；sponsor亦可自主決定通報IRB。

  SUSAR Non-SUSAR 非本院(國外 &本國外院) 已上市藥品(-) 已上市藥品(-) 未上市藥品(-) 未上市藥品(-)   本院 已上市藥品(O) 通報IRB(依據GCP106條) 已上市藥品(-) 通報藥劑科&廠商(依據藥事法及嚴重藥物不良反應通報規定) 未上市藥品(O) 通報IRB(依據GCP106條) 未上市藥品(-) 通報廠商 SUSAR：未預期嚴重藥品不良反應，包括可預期嚴重藥品不良反應「發生頻率」或「嚴重程度」超過預期。

2 通報檢附文件     SUSAR Non-SUSAR 非本院(國外 &本國外院) (-) 1.         自主決定 2.         請依簡化流程，請檢附委員意見表 (-) 1.         自主決定 2.         請依簡化流程，請檢附委員意見表 本院 (○) 1.   必須通報,請檢附本院簽收單 2.         中山醫學大學附設醫院人體研究倫理審查委員會嚴重不良事件(SUSAR)通報表 (-) 1.   自主決定 2.         若通報，須請檢附本院簽收單及嚴重不良事件(non-SUSAR)通報表     3 常見問題問與答 1 Q 何謂CIOMSFORM? A 由Councilfor InternationalOrganizationofMedicalSciences組織訂定國際間通報SAE之標準通用格式。

(目前除本院發生個案發生SUSAR需檢附CIOMSFORM外，其餘non-SUSAR及非本院者免。

) 2 Q 何謂SUSARS？ A SuspectedUnexpectedSeriousAdverse Reaction-未預期嚴重藥品不良反應，包括可預期嚴重藥品不良反應「發生頻率」或「嚴重程度」超過預期。

3 Q 本院收納之病患於外院住院，無法取得病歷摘要或因家屬不願告知細節等原因，無法備齊資料? A 請各試驗執行者盡力蒐集必要資訊，若因不可抗拒之外力因素無法取得相關資訊，於嚴重不良事件通報表上註明原因。

4 Q 追蹤報告時，若牽涉之個案報告表(casereportform)等相關資料，無任何修改或僅新增出院/恢復日期，是否仍需重覆印送? A 不用，但請於嚴重不良事件通報表上註明原因。

5 Q 審查意見的回覆方式? A 請至複審案下載審查意見回覆表，以上文件乙式兩份(一正一副)，填寫完成後送繳秘書處。

6 Q 國外與國內他院(外院)的SAE(含SUSAR&non-SUSAR)個案，要通報本院IRB嗎? A 原則上，不須通報IRB。

備註： (1).本審查會不主動要求，端視廠商政策自主決定，得依簡化通報送審程序，附公文或自訂簽收函，註明「評估結論與具體建議」，本審查會收件後，一律實質審查，發給審查結果通知，需繳交審查費用(依據份數計算)。

(2).本審查會不建議試驗委託者以個案形式通報。

理由︰個案通報，資料有限，並無法代表藥物研發中之風險效益整體評估； 7 Q 本院的SAE(non-SUSAR)，要通報本院IRB嗎? A 原則上，不須通報IRB；有例外，請參閱下方說明。

備註： (1).本審查會不主動要求，端視廠商政策自主決定；暫不需繳交審查費用。

(2).主持人應立即通知試驗委託者，請試驗委託者自行彙整分析。

(3).主持人或試驗委託者認為某些重要安全性資訊，需及時通知本審查會作必要處置時，請務必先進行分析評估後，註明「評估結論與具體建議」，以上文件乙式兩份(一正一副)，送交本審查會辦理。

通報表格可參考嚴重不良事件(non-SUSAR)通報表 。

8 Q 本院的SUSAR，研究用藥品不論有無許可證，要通報本院IRB嗎? A 是。

(主持人需立即通報IRB及試驗委託者，不需繳交審查費用。

試驗委託者獲知後，應協助主持人做必要之通報與行政處置。

) 備註：文件乙式兩份(一正一副)，不論有無許可證之藥品，均必需依衛福部規範(GCP第106條)通報。

9 Q 本院臨床試驗中，使用已上市後藥品，發生藥品不良反應之通報原則？上市後藥品（PhaseIV研究） A (1).發生「non-SUSAR」之藥物不良反應，請並儘速通報研究計畫委託者（及本院藥劑科），依據藥事法及嚴重藥物不良反應通報規定辦理。

發生未預期之嚴重藥品不良反應「SUSAR」，依據GCP106條辦理。

(請參閱FDA藥字第1000078985號書函) (2).主持人或研究計畫委託者認為某些重要安全性資訊，需及時通知本審查會作必要處置時，請務必先進行分析評估後，註明「評估結論與具體建議」，送交本審查會辦理。

通報表格可參考non-SUSAR通報格式（嚴重不良事件(non-SUSAR)通報表）。

(3).已上市藥物進行臨床試驗產生藥物不良反應通報原則：(1)若其目的符合仿單標示，（依照被衛生福利部核准適應症），比照一般處方產生之ADR，請向IRB及藥劑科通報。

(2)若其目的為仿單標是外使用（offlabeluse；如新適應症），請向IRB及藥劑科通報。

（備註：通報IRB，請參照GCP106條，以本院發生之SUSAR為「必要」通報之原則，其它non-SUSAR之藥物不良反應或事件，得由主持人及委託廠商自主決定) 10 Q 何謂「簡化通報送審程序」？SUSARline listing、non-SUSAR、PSUR、DSUR、DSMBreport、letter等安全性文件，須通報IRB嗎？如何通報最簡捷？ A (1).所謂「簡化通報送審程序」，請廠商公文或自訂簽收函逕行通報，毋需填寫其他IRB繁瑣表格。

(2).本審查會未要求SUSARline listing、non-SUSAR、PSUR、DSUR、DSMBreport、letter等安全性文件必須通報，端視廠商政策自主決定通報，本審查會收件後，一律實質審查，發給審查結果通知，需繳交審查費用(依據送審份數計算)。

(3).廠商得採用「簡化通報送審程序」最為簡捷，僅須附公文或自訂簽收函，註明「評估結論與具體建議」即可，以上文件乙式兩份(一正一副)。

    醫療器材嚴重不良反應(依據TFDA醫粧組規範辦理) 1   通報原則(2016/1/8更新) 專屬名詞定義 A.   臨床試驗：以評估醫療器材之安全與效能為目的，而於人體執行之研究。

B.   受試者：參與臨床試驗而接受試驗醫療器材或當作對照之個人。

C.   醫療器材缺失：醫療器材之品質、標示、安全或效能不足之情況。

D.   不良事件(AdverseEvent；簡稱AE)：受試者參加臨床試驗所發生之任何不良情況，此項不良情況與試驗醫療器材間不以具有因果關係為必要。

E.   嚴重不良事件(SeriousAdverseEvent；簡稱SAE)：受試者有下列情況之一：死亡、危及生命、永久性身心障礙、受試者之胎兒或新生兒先天性畸形、需住院或延長住院之併發症、其他可能導致永久性傷害之併發症。

F.    醫療器材不良反應(AdverseDeviceEffect；簡稱ADE)：與試驗醫療器材相關(DeviceorProcedurerelated)之不良事件。

G.   嚴重醫療器材不良反應(SeriousAdverseDeviceEffect；簡稱SADE)：與試驗醫療器材相關之嚴重不良事件。

H.   試驗委託者：臨床試驗之發起、管理及負擔責任者。

但當臨床試驗是由主持人發起時，試驗主持人及試驗機構應擔試驗委託者之責任。

(1) 根據醫療器材優良臨床試驗規範、人體試驗管理辦法及本審查會作業程序SOP，請主持人及試驗委託者注意下列事項及通報原則。

(2) 本院受試者發生SAE/SADE，主持人注意事項： A.主持人應同步立即通報試驗委託者； B.主持人尚需記錄並評估所有不良事件與醫療器材缺失； C.可預期(Anticipated)嚴重醫療器材不良反應(SADE)，主持人必須立即通報IRB及Sponsor； D.不可預期(Unanticipated)嚴重醫療器材不良反應(SADE)，主持人必須立即通報IRB及Sponsor。

(3) 本院受試者發生SAE/SADE，試驗委託者注意事項： A.試驗委託者應協助並敦促主持人立即通報IRB； B.持續進行臨床試驗及試驗醫療器材之安全性評估，發生於本院受試者之嚴重不良事件及可能導致醫療器材反應器材缺失，應評估是否須更新風險分析及進行矯正與預防措施； C.該嚴重不良事件及可能導致醫療器材反應之缺失，試驗委託者應於得知事實後七日內通報主管機關，並於十五日內檢具詳細調查資料送交主管機關。

D.若為多中心試驗，委託者應將所有試驗機構通報之嚴重不良事件，以書面方式告知每個試驗主持人，並確認試驗主持人皆向其所屬之倫理審查委員會通報。

(主持人自主通報) (4) 本院IRB要求SAE/SADE通報原則： A.    (●)原則上，不需通報IRB；有例外：sponsor與主持人得自主通報IRB，但需檢附「是否需更新風險分析及進行矯正與預防措施」之評估說明。

B.   (○)主持人必須立即通報IRB，請試驗委託者主動敦促協助該通報程序；若主持人與sponsor評估結果不一致時，亦需檢附說明。

  通報醫療器材嚴重不良事件(SAE)及嚴重醫療器材不良反應(SADE)：   不可預期(Unanticipated) 可預期(Anticipated) 非本院(國外&本國外院) 已上市醫材 (●)主持人自主通報IRB (●)主持人自主通報IRB 未上市醫材 (●)主持人自主通報IRB (●)主持人自主通報IRB 本院 已上市醫材 (○)主持人應立即通報IRB及sponsor (○)主持人應立即通報IRB及sponsor 未上市醫材 (○)主持人應立即通報IRB及sponsor (○)主持人應立即通報IRB及sponsor 本院IRB受理主持人對醫療器材SAE/SADE通報原則： ●：主持人得自主通報，但需檢附「是否需更新風險分析及進行矯正與預防措施」之評估說明。

○：主持人須立即通報，若主持人與sponsor評估結果不一致時，需檢附說明。

    2.通報檢附文件   通報醫療器材嚴重不良事件(SAE)及嚴重醫療器材不良反應(SADE)：   不可預期(Unanticipated) 可預期(Anticipated) 非本院(國外&本國外院) 已上市醫材 格式自訂，但須檢附「是否需更新風險分析及進行矯正與預防措施」之評估說明 ※等同於簡化流程，請檢附委員意見表 格式自訂，但須檢附「是否需更新風險分析及進行矯正與預防措施」之評估說明 ※等同於簡化流程，請檢附委員意見表 未上市醫材 同上 同上 本院 已上市醫材 檢附通報表(212250-020-F-002) 同左 未上市醫材 檢附通報表(212250-020-F-002) 同左 3.常見問題問與答 1 Q 本院的醫療器材臨床試驗發生SAE(包括SUSAR&non-SUSAR)，要立即通報本院IRB嗎? A 是。

備註：本院的醫療器材臨床試驗受試者發生任何SAE，試驗主持人應立即通知試驗委託者，並儘快提供詳細書面報告。

發生未預期之嚴重不良事件，試驗主持人應立即通知IRB及主管機關(文件乙式兩份(一正一副))。

請參閱960517醫療器材優良臨床試驗基準。

2 Q 國外與國內他院（外院）的AE/ADE或SAE/SADE（含已上市與未上市醫材），是否需要通報本院IRB？ A 否。

原則上，不須通報IRB，但「得」由主持人自主通報;需一併檢附「是否需更新風險分析及進行矯正與預防措施?」之評估說明。

(主持人自主通報;多中心研究準用此項通報原則。

) 3 Q 本院的醫療器材臨床試驗發生的SAE及可能為肇因之醫材SADE，是否需要通報本院IRB？ A 是的，主持人必需立即通報本審查會。

※備註： I.          本院受試者發生可預期及不可預期之全部與試驗醫療器材相關之嚴重不良事件，皆須通報。

II.        重要規範：A.主持人應同步立即通報試驗委託者；B.主持人尚需記錄並評估所有不良事件與醫療器材缺失；C.可預期(Anticipated)嚴重醫療器材不良反應(SADE)，主持人必須立即通報IRB及Sponsor；D.不可預期(Unanticipated)嚴重醫療器材不良反應(SADE)，主持人必須立即通報IRB及Sponsor。

III.      可預期與試驗醫療器材相關之嚴重不良事件Anticipated SeriousAdverseDeviceEffect(ASADE) IV.     不可預期與試驗醫療器材相關之嚴重不良事件Unanticipated SeriousAdverseDeviceEffect(USADE) 4 Q 主持人自行發醫療器材起臨床試驗(IIS: InvestigatorInitiatedStudy)，無試驗委託廠商，誰負擔sponsor職責？(如主持人自行發起之醫療器材off-labeluse臨床試驗) A 臨床試驗之發起、管理及負擔責任者；但當臨床試驗是由主持人發起時，試驗主持人及試驗機構應擔試驗委託者之責任。

(依據醫療器材GCP第三條)   備註：在受試者參加試驗（研究計畫）與後續追蹤期間，計畫主持人及試驗機構就受試者任何與研究計畫相關之不良事件，應提供受試者充分醫療照護。

計畫主持人發現試驗（研究計畫）期間受試者有疾病需要醫療照護時，應告知受試者。

      3.醫療技術（含新醫療技術合併新醫療器材）嚴重不良反應(依據衛福部醫事司規範辦理) 1   通報原則(2016/1/8更新) (1)  本院執行衛生福利部醫事司列管之新醫療技術人體試驗，機構內受試者任何時間發生與試驗（研究計畫）有關之下列情事時（包括死亡、危及生命、永久性身心障礙、受試者之胎兒或新生兒先天性畸形、需住院或延長住院之併發症時），主持人應立即通知IRB，IRB獲知後彙整資料。

同時由不良事件評估小組展開調查，視需要可以與主持人聯繫，召開臨時會議、或提報最近一次IRB會議，決定是否須做出處置(action)，以落實保護受試者權益，並將調查結果呈報醫研副院長及院長。

依據衛生福利部規定，本機構七日內先行通報中央主管機關，並於十五日內檢具詳細調查資料送達衛生福利部。

(2)  若為多中心共同執行衛生福利部醫事處列管之新醫療技術人體試驗，為保持多中心間彼此橫向連繫，若本機構發生之SAE為確定相關，本審查會將視情況，主動通知其它執行場所之IRB。

(3)  依據衛署醫字第0980263557號公告「人體試驗管理辦法」第十二條通報時限規定，受試者於試驗（研究計畫）施行期間發生下列情事，或任何時間發生與試驗（研究計畫）有關之下列情事時，醫療機構應通報中央主管機關：一、死亡。

二、危及生命。

三、永久性身心障礙。

四、受試者之胎兒或新生兒先天性畸形。

五、需住院或延長住院之併發症。

六、其他可能導致永久性傷害之併發症。

前項通報應於得知事實後七日內為之，並於十五日內檢具詳細調查資料送中央主管機關。

2.通報檢附文件 請至醫事司網站自行下新醫療技術（含新醫療技術合併新醫療器材）人體試驗不良反應事件通報表。

3.常見問題問與答   1 Q 本院的新醫療技術(含新醫療技術合併新醫療器材)人體試驗案，係由衛福部列管，發生SAE，要立即通報本院IRB嗎？ A ※是(必要)。

每一發生個案，均需要立即通報。

備註：依據981214人體試驗管理辦法，受試者於人體試驗施行期間發生下列情事，或任何時間發生與人體試驗有關之下列情事時，須立即通報IRB(文件乙式兩份(一正一副))，醫療機構應通報中央主管機關。

(死亡、危及生命、永久性身心障礙、受試者之胎兒或新生兒先天性畸形、需住院或延長住院之併發症、其他可能導致永久性傷害之併發症)     4.其他類(如食品、運動器材等)嚴重不良反應 通報原則 (1)  請立刻洽商本審查會，個案處理。

(2)多中心研究為保持彼此橫向聯繫，本委員將視情況，主動通知其它執行場所之人體研究倫理審查委員會。

      相關連結   ※ 衛福部藥物資訊網   ※ 全國藥物不良反應通報中心   ※ 藥物不良反應通報問答FAQ-DAR   ※ 行政院衛福部中醫藥資訊網     ※ 行政院衛福部食品資訊網     ※ 醫材分類分級查詢